[SALVOVAR] Utilité de l'ajustement de la dose et du schéma posologique de la chimiothérapie avec le protocole SALVage à doses hebdomadaires denses chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de mauvais pronostic, en fonction de la chimiosensibilité primaire défavorable de la tumeur et d'une chirurgie de réduction tumorale incomplète.

Médicaments administrés

• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Description des bras de traitement

Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Densification du protocole carboplatine-paclitaxel : carboplatine (AUC 5) toutes les 3 semaines (jour 1) et paclitaxel (80 mg/m² par semaine, jours 1, 8 et 15) pendant 3 cycles. Ce bras est classé comme bras expérimental. L’administration de G-CSF est optionnelle et laissée à la discrétion de l’investigateur.

Bras standard (COMPARATEUR ACTIF) : Poursuite du même protocole standard carboplatine-paclitaxel administré toutes les 3 semaines que celui utilisé en néo-adjuvant. Ce bras est classé comme bras comparateur actif. L’administration de G-CSF pégylé ou quotidienne est optionnelle et laissée à la discrétion de l’investigateur.

Critères d'inclusion

• Carcinome épithélial de haut grade (séreux, endométrioïde ou carcinosarcome avec une composante tumorale épithéliale ≥ 30 %) de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope confirmé histologiquement
• maladie de stade III ou IV avancé
• Traitées par 3 à 4 cycles néo-adjuvants de chimiothérapie standard par carboplatine-paclitaxel administrée toutes les 3 semaines en première ligne, et caractérisées par : Score KELIMTM standardisé défavorable < 1,0 calculé avec l'outil académique KELIMTM et disponible gratuitement sur le site internet (https://www.biomarker-kinetics.org/CA-125-neo) (faible chimiosensibilité primaire) Inopérable pour une chirurgie de réduction tumorale complète (tentative incomplète de chirurgie de réduction tumorale ou maladie non opérée car jugée inopérable par le chirurgien). Il est à noter qu'une présélection avant le début de la chimiothérapie néo-adjuvante est recommandée afin d'évaluer prospectivement la cinétique longitudinale du CA-125 et l'évaluation chirurgicale, et de sélectionner ensuite les patients pour la randomisation.
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Critères d'exclusion

• Histologie endométrioïde de bas grade, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, ou tumeurs mixtes contenant l'une de ces histologies, ou tumeur ovarienne de bas grade ou limite.
• Traitement antérieur par bevacizumab lors de la chimiothérapie néo-adjuvante standard initiale.
• Présente une maladie réfractaire au platine primaire, définie comme une maladie ayant progressé pendant la chimiothérapie néo-adjuvante.
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