[SALVOVAR] Utilité de l'ajustement de la dose et du schéma posologique de la chimiothérapie avec le protocole SALVage à doses hebdomadaires denses chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de mauvais pronostic, en fonction de la chimiosensibilité primaire défavorable de la tumeur et d'une chirurgie de réduction tumorale incomplète.

Médicaments administrés

• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Description des bras de traitement

Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Densification du protocole carboplatine-paclitaxel : carboplatine (AUC 5) toutes les 3 semaines (jour 1) et paclitaxel (80 mg/m² par semaine, jours 1, 8 et 15) pendant 3 cycles. Ce bras est classé comme bras expérimental. L’administration de G-CSF est optionnelle et laissée à la discrétion de l’investigateur.

Bras standard (COMPARATEUR ACTIF) : Poursuite du même protocole standard carboplatine-paclitaxel administré toutes les 3 semaines que celui utilisé en néo-adjuvant. Ce bras est classé comme bras comparateur actif. L’administration de G-CSF pégylé ou quotidienne est optionnelle et laissée à la discrétion de l’investigateur.

Critères d'inclusion

• Traitée par 3 à 4 cycles néo-adjuvants du schéma standard de carboplatine-paclitaxel toutes les 3 semaines en première ligne
• Non éligible à une chirurgie de réduction tumorale complète par intervalles (tentative de chirurgie de réduction tumorale incomplète, ou maladie non opérée car considérée comme non éligible à une chirurgie complète par le chirurgien)
• Maladie avancée de stade III ou IV
• Score KELIMTM standardisé défavorable < 1,0 calculé avec l'outil académique KELIMTM (mauvaise chimiocensibilité primaire)
• Carcinome ovarien, péritonéal primaire ou des trompes de Fallope de haut grade épithélial (séreux, endométrioïde ou carcinosarcome avec un composant tumoral épithélial ≥30%) confirmé histologiquement
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Critères d'exclusion

• Histologie endométrioïde de bas grade, cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, ou tumeurs mixtes contenant l'une de ces histologies, ou tumeur ovarienne de bas grade ou borderline. Contre-indication aux médicaments évalués dans l'essai SALVOVAR (carboplatine, paclitaxel, GCSF)
• Traitement antérieur avec le bevacizumab pendant la chimiothérapie néo-adjuvante standard initiale
• A une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui a progressé pendant la chimiothérapie néo-adjuvante
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