Étude visant à comparer le sonrotoclax (BGB-11417) associé au zanubrutinib (BGB-3111) au vénétoclax associé à l'acalabrutinib chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant

Médicaments administrés

• Zanubrutinib
  Le zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Le zanutrutinib forme une liaison covalente avec un résidu cystéine sur le site actif de la BTK, ce qui entraîne l’inhibition de son activité. La BTK est une molécule de signalisation du récepteur d’antigène des lymphocytes B (BCR) et des voies des récepteurs de cytokines. Dans les lymphocytes B, la signalisation de la BTK entraîne l’activation des voies nécessaires à la prolifération, la circulation, la chimiotaxie et l’adhérence des lymphocytes B.
• Vénétoclax
  Le vénétoclax déclenche l'apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.
• Acalabrutinib
  L’acalabrutinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.
• BGB-11417
  Le BGB-11417 (sonrotoclax) est un inhibiteur sélectif de la protéine BCL-2 en cours de développement.

Description des bras de traitement

Bras A : Sonrotoclax plus Zanubrutinib (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du sonrotoclax et du zanubrutinib par voie orale pendant une durée déterminée, puis font l’objet d’une observation dans le bras expérimental.

Bras B : Venetoclax plus Acalabrutinib (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du venetoclax et de l’acalabrutinib par voie orale pendant une durée déterminée, puis font l’objet d’une observation dans le bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Maladie mesurable par Tomodensitométrie/Imagerie par Résonance Magnétique
• Adultes naïfs de traitement (NT) avec un diagnostic confirmé de LLC nécessitant un traitement
• plus...

Critères d'exclusion

• Traitement systémique antérieur pour la LLC
• Leucémie prolymphocytaire connue ou antécédents de transformation de Richter, ou actuellement suspectée
• Involvement connu du système nerveux central
• plus...