#NCT03875781
Cancer du rectum Phase 3

[NORAD01] Étude de non-infériorité de la chimiothérapie préopératoire sans irradiation pelvienne pour le cancer rectal


Cette étude est un essai randomisé de phase III de non-infériorité comparant la chimiothérapie préopératoire seule (FOLFIRINOX modifié) à une chimiothérapie suivie d’une chimioradiothérapie chez des patients atteints d’un cancer rectal primaire résécable localement avancé.

Le Folfirinox modifié est un protocole de chimiothérapie composé d’oxaliplatine, d’irinotécan, d’acide folinique et de 5-FU.

La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.

L’étude est composée de deux bras:

Expérimental A - Folfirinox modifié: Administration de FOLFIRINOX modifié comprenant 85 mg/m2 d’oxaliplatine + 180 mg/m2 d’irinotécan + 400 mg/m2 d’acide folinique au jour 1, puis 5-FU administré en perfusion continue pendant 46 heures toutes les deux semaines. Six cycles sont prévus en préopératoire.

Comparateur actif B - Folfirinox modifié suivi d’une radiochimiothérapie: chimiothérapie préopératoire par FOLFIRINOX modifié comprenant 85 mg/m2 d’oxaliplatine + 180 mg/m2 d’irinotécan + 400 mg/m2 d’acide folinique à J1, puis 5-FU administré en perfusion continue pendant 46 h toutes les deux semaines. Six cycles sont prévus en préopératoire . Puis radiochimiothérapie préopératoire avec capécitabine concomitante 825 mg/m2/12h 5 jours/semaine et radiothérapie à intensité modulée utilisant une technique de boost intégrée simultanée avec 45 Gy en 25 fractions dans le volume pelvien et 50 Gy en 25 fractions dans le volume de la tumeur.

Critères d’inclusion:

  • Carcinome rectal moyen ou bas prouvé histologiquement, ≤ 10 cm de la limite anale en IRM (lame sagittale)
  • cT3N0 et/ou cT1-T3N+ au bilan d’imagerie prétraitement (IRM pelvienne avec contraste et/ou échographie endorectale),
  • Marge circonférentielle prédictive avant traitement > 2 mm lors du bilan d’imagerie avant traitement (IRM pelvienne avec contraste amélioré)

Critères d’exclusion:

  • Tumeur rectale > 10 cm de la marge anale en IRM (lame sagittale)
  • Tumeur cT4 lors d’un bilan d’imagerie avant traitement (IRM pelvienne avec contraste et/ou échographie endorectale) ou atteinte du sphincter externe
  • Marge circonférentielle ≤ 2 mm lors du bilan d’imagerie avant traitement (IRM pelvienne avec contraste)
  • Maladie métastatique
  • Irradiation pelvienne antérieure ou toute contre-indication à l’irradiation pelvienne
  • Contre-indication à l’oxaliplatine, à l’irinotécan, à la chimiothérapie à base de 5FU, à l’acide folinique ou à la capécitabine
  • Cancer colorectal antérieur

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du rectum
Stade requis
Localement avancé
Précédents traitements au stade métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital Privé Jean Mermoz - Ramsay Santé Recrutement actif
55 Av. Jean Mermoz 69008 Lyon
Hôpital Bicêtre AP-HP Recrutement actif
78 Rue du Général Leclerc 94270 Le Kremlin-Bicêtre
Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris Sponsor principal