Étude visant à évaluer les événements indésirables et l'évolution de l'activité de la maladie induits par l'ABBV-706 administré par voie intraveineuse par rapport au traitement standard chez des participants adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant ou réfractaire

Médicaments administrés

• ABBV-969
  L'ABBV-969 est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. ll reconnaît deux antigènes tumoraux : - PSMA (Prostate‑Specific Membrane Antigen), souvent très exprimé sur les cellules du cancer de la prostate, - STEAP1 (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1), également surexprimé dans de nombreux cancers de la prostate.
• Topotecan
  Inhibition de la topoisomérase-I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, entraînant ainsi des lésions simple-brin de l'ADN. Ces cassures perturbent les phénomènes de réplication de l'ADN au niveau de la fourche de réplication, ce qui est à l'origine de la mort cellulaire.
• Lurbinectedine
  La Lurbinectedine est un agent cytotoxique. Elle se fixe sur l’ADN, inhibe l’ARN polymérase II puis bloque la transcription des gènes tumoraux et induit des cassures de l’ADN (mort cellulaire). Elle a également un effet sur le microenvironnement tumoral (diminue l’inflammation tumorale).

Description des bras de traitement

ABBV-706 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent l’ABBV-706 par perfusion intraveineuse pendant 53 mois. Ce bras expérimental évalue la sécurité, la tolérance et l’activité de la maladie induites par l’ABBV-706 chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) en rechute ou réfractaire.

Traitement standard (comparateur actif) : Les participants reçoivent le traitement standard (topotécan par voie intraveineuse ou orale, lurbinectedine par voie intraveineuse ou amrubicine par voie intraveineuse) pendant 53 mois. Ce bras comparateur actif évalue le traitement standard chez des patients atteints d’un CPPC en rechute ou réfractaire.

Critères d'inclusion

• Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules (CPPC) en rechute/réfractaire (R/R) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les participants doivent avoir progressé après une thérapie systémique antérieure, avec CPI (si éligible) et tarlatamab antérieur, défini comme : * Dans le cadre de la 1L et 2L respectivement, chimiothérapie à base de platine (c'est-à-dire carboplatine ou cisplatine et étoposide avec CPI, si éligible pour CPI) et 2L tarlatamab ; ou * Dans le cadre de la 1L et 2L, chimiothérapie à base de platine (c'est-à-dire carboplatine et étoposide avec atezolizumab et lurbinectédine en combinaison avec l'entretien d'atezolizumab et 2L tarlatamab ; ou * Dans le cadre de la 1L, chimiothérapie à base de platine (c'est-à-dire carboplatine ou cisplatine et étoposide avec CPI si éligible) en combinaison avec tarlatamab en induction de première ligne et/ou en entretien.
• Les participants avec des métastases cérébrales d'une tumeur solide extracrânienne sont éligibles si les métastases cérébrales sont : * Précédemment traitées et ne nécessitant pas d'anticonvulsivants et de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement de l'étude. Si nécessaire pour la gestion, les sujets sous un équivalent stéroïdien de prednisone à une dose de 3 mg/jour sont éligibles ou ; * Non traitées et asymptomatiques ne nécessitant pas d'anticonvulsivants et de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement de l'étude. Si nécessaire pour la gestion, les sujets sous un équivalent stéroïdien de prednisone de 3 mg/jour sont éligibles.
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Critères d'exclusion

• Les participants avec des métastases du système nerveux central actives/symptomatiques connues.
• Les participants ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps conjugué ciblé (ADC) lié à la séquence 6 (SEZ6), d'autres ADC ciblés, ou tout autre agent expérimental n'incluant pas tarlatamab en 1L.
• Les participants ayant reçu un traitement antérieur avec tout inhibiteur de topoisomérase I (Top1i) tel que topotécan, irinotécan, belotécan, camptothécine, rubitécan, exatécan ou charge d'inhibiteur de topoisomérase I (Top1i) approuvé localement.
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