[ARTEMIDE-Lung04] Étude mondiale de phase III sur la monothérapie par RILVEGOSTOMIG ou PEMBROLIZUMAB pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules métastatique à PD-L1 élevé

Il s’agit d’une étude mondiale de phase III, randomisée, en double aveugle, multicentrique, évaluant la monothérapie par Rilvegostomig ou Pembrolizumab en première intention chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1.

Le Rilvegostomig est un anticorps monoclonal humain IgG1 κ anti-PDCD1/TIGIT en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Bras A: Administration de Rilvegostomig par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Bras comparateur actif - Bras B: Administration de Pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules documenté histologiquement ou cytologiquement, incluant tous les sous-types histologiques.
• Cancer bronchique non à petites cellules métastatique de stade IV (selon l’American Joint Committee on Cancer, édition 8) non traitable.
• Absence de mutations sensibilisantes du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de réarrangements de l’ALK (kinase du lymphome anaplasique) et du ROS1 (oncogène c-ros 1). Un résultat négatif est requis pour tous les sous-types histologiques non épidermoïdes.
• Absence de mutations génomiques tumorales documentées, issues de tests réalisés dans le cadre des pratiques locales standard, pour tout autre oncogène pilote exploitable pour lequel il existe des traitements ciblés de première intention (1L) approuvés localement.
• Au moins une lésion non irradiée précédemment, répondant aux critères RECIST 1.1 (Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1) de la lésion cible (TL) à l’inclusion, mesurable avec précision à l’inclusion comme mesurant ≥ 10 mm dans son plus grand diamètre (à l’exception des ganglions lymphatiques, dont le petit axe doit être ≥ 15 mm) par tomodensitométrie (TDM) ou IRM (imagerie par résonance magnétique) et permettant des mesures répétées précises.

Critères d’exclusion :

• Antécédents de transplantation d’organe. -Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés nécessitant un traitement chronique par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur.
• Présence de composantes histologiques à petites cellules et neuroendocrines.
• Métastases cérébrales, sauf si le patient est asymptomatique, stable et ne nécessite pas de stéroïdes ou d’anticonvulsivants pendant au moins 4 semaines avant le début de l’étude.
• Tout traitement systémique antérieur reçu pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique.
• Toute exposition antérieure à un traitement anti-TIGIT (immunoglobuline T et domaine inhibiteur à base de tyrosine) ou à tout autre traitement anticancéreux ciblant les récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs.
• Tout traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1) ou anti-PD-L1 (anti-ligand de mort cellulaire programmée 1).