[GABRINOX-ART] Étude sur le traitement séquentiel par GEMBRAX puis FOLFIRINOX suivi d'une radiothérapie stéréotaxique guidée par IRM chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé

Il s’agit d’une étude de phase II visant à évaluer l’intérêt d’un traitement séquentiel par Gemcitabine/Nab-paclitaxel (Gembrax) puis Folfirinox suivi d’une radiothérapie adaptative guidée par résonance magnétique stéréotaxique chez des patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé.

Le Gembrax est une combinaison de deux chimiothérapies : Gemcitabine/Nab-paclitaxel. La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN. Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l’albumine afin de faciliter l’absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).

Le Folfirinox (5 Fluoro-uracile, Irinotecan et Oxaliplatine) est un protocole de chimiothérapie disposant d’une AMM.

Le Garbinox est le produit combiné du Gembrax + Folfirinox

La Radiothérapie stéréotaxique est une technique de radiathérapie qui permet d’administrer des doses élevées de radiation à ciblage précis vers une tumeur située dans une région difficile à atteindre, en moins de séances.

L’étude comporte un seul bras.

Bras expérimental - Grabinox + Radiothérapie stéréotaxique : Administration en IV du régime Gembrax selon le protocole + régime Folfirinox selon le protocol + Radiation entre 5 et 6 semaines après la dernière injection de chimiothérapie (régime FOLFIRINOX) chez les patients non progressifs après Gabrinox. Radiothérapie adaptative stéréotaxique en cinq fractions : prescription de cinq fractions de 10 Gy/chacune sur le volume cible de planification (PTV). Au moins deux séances/semaine doivent être réalisées. Un intervalle d’au moins 18 heures entre les fractions est recommandé.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Tumeur non résécable selon les recommandations du NCCN 1.2015, après examen externe des données d’imagerie par des experts multidisciplinaires.
• Cancer non métastatique confirmé par tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne et IRM du foie.
• Taux de CA 19.9 <500 UI/mL. Les patients dont le CA 19.9 est compris entre 500 UI/mL et 1000 UI/mL peuvent être inclus si la tomographie par émission de positons (TEP) et l’IRM péritonéale (optionnelle) ne détectent pas de fixation à distance, signe de métastase. Les patients dont le CA 19.9 est ≥ 1000 UI/mL ne peuvent pas être inclus.

Critères d’exclusion :

• Tout traitement antérieur pour le cancer du pancréas (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, thérapie ciblée, thérapie expérimentale).
• Syndrome de Gilbert ou uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1 A1 homozygote (UGT1A1 * 28).
• Historique de maladie artérielle périphérique.