[EMITT-1] Essai de ciblage de l'immunopeptidome médié par ERAP - 1

Médicaments administrés

• Cemiplimab
  Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L'engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d'antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d'autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.
• GRWD5769
  Le GRWD5769 est un inhibiteur de l’enzyme ERAP1 en cours de développement. L'ERAP1 est une enzyme qui joue un rôle clé dans la présentation d’antigènes aux cellules immunitaires.

Description des bras de traitement

Module 1 (GRWD5769 en monothérapie) (EXPÉRIMENTAL) : GRWD5769 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Comprend une phase d’escalade de dose (Partie A) et des phases d’expansion optionnelles (Parties B à D). Ce bras expérimental évalue la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire.

Module 2 (GRWD5769 en association avec le cemiplimab, administré par voie intraveineuse) (EXPÉRIMENTAL) : GRWD5769 associé au cemiplimab par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Comprend une phase d’escalade de dose (Partie A) et des phases d’expansion optionnelles (Parties B et C). Ce bras expérimental évalue la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de cette association.

Critères d'inclusion

• Le participant présente une tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique confirmée cytologiquement ou histologiquement pour laquelle aucun autre traitement standard (SoC) n'est disponible (ou pour laquelle aucun traitement SoC n'existe), ou à qui un traitement SoC a été proposé et refusé, ou qui est intolérant au traitement SoC.
• Le participant présente une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1/iRECIST.
• Module 1 (partie B) et module 2 (partie B) uniquement: Le participant présente au moins une lésion tumorale susceptible de faire l'objet de biopsies en série et est disposé à donner son consentement pour les biopsies et présente une maladie mesurable selon RECIST 1.1/iRECIST, à l'exclusion de la ou des lésions identifiées pour la biopsie.
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par un inhibiteur d'ERAP1.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines (si elles sont stables et ne nécessitent aucune intervention, le participant peut être inscrit à l'étude).
• A interrompu l'utilisation d'un inhibiteur de point de contrôle précédent en raison de sa toxicité.
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