[EXLIBRIS] EXL01 en association avec le Nivolumab dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé réfractaire à l'immunothérapie

Il s’agit d’une étude pilote de phase I/II, monocentrique, évaluant la combinaison d’EXL01 avec le traitement par nivolumab pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé réfractaire à l’immunothérapie.

Le EXL01 est un nouveau produit biothérapeutique en cours de développement. Il contient une souche unique non modifiée de Faecalibacterium prausnitzii, bactérie commensale, qui a pour but de renforcer l’action des anti-PD1/PD-L1.

Le Nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - EXL01 + Nivolumab: Administration d’EXL01, une gélule par jour par voie orale + Nivolumab pour voie intraveineuse.

Critères d’inclusion :

• Cancer bronchique non à petites cellules avancé/métastatique inopérable documenté histologiquement ou cytologiquement. (stade III inopérable ne se prêtant pas à la radiothérapie ou à la chirurgie, stade IV).
• Aucune altération des principaux oncogènes moteurs, notamment EGFR (mutations), ALK (fusions), ROS1 (fusions), MET (mutations METex14), HER2 (insertions de l’exon 20), RET (fusions) ou BRAF (mutations V600E). Les mutations KRAS sont autorisées.
• Doit avoir reçu précédemment un agent anti-PD(L)1 et une chimiothérapie à base de platine, de manière concomitante ou séquentielle. La dernière dose doit avoir été administrée plus de 15 jours avant la première dose du médicament à l’étude.
• La maladie doit avoir progressé dans les 6 mois suivant la première dose d’anti-PD(L)1 administrée seule ou en association avec une chimiothérapie à base de platine.
• Doit avoir reçu toutes les thérapies standard disponibles et validées

Critères d’exclusion :

• Cancer du poumon à petites cellules ou tumeurs à histologie mixte incluant une composante CBPC.
• Métastases symptomatiques connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c’est-à-dire ne présentant pas de symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de corticostéroïdes équivalents à 10 mg/j de prednisone) peuvent participer.
• Diagnostic d’immunodéficience ou traitement systémique par corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg d’équivalent prednisone par jour, dans les 14 jours précédant le début de l’induction de l’immunothérapie. Les corticostéroïdes inhalés, nasaux ou thématiques sont autorisés.
• A reçu une transplantation de microbiote fécal dans les 3 mois précédant le dépistage.