[MajesTEC-7] Étude du teclistamab en association avec le daratumumab et le lénalidomide (Tec-DR) et du talquetamab en association avec le daratumumab et le lénalidomide (Tal-DR) chez des participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Médicaments administrés

• Téclistamab
  Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type IgG4-PAA complet, qui cible le récepteur CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B à un stade de différenciation avancé et des plasmocytes. Avec ses deux sites de liaison, le teclistamab est capable d’attirer les lymphocytes T CD3+ à proximité des cellules BCMA+ , entraînant l’activation des lymphocytes T, puis la lyse et la mort des cellules BCMA+ médiée par la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Cet effet se produit sans tenir compte de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la présence de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1 à la surface des cellules présentant l’antigène.
• Talquetamab
  Le talquetamab est un anticorps bispécifique de type immunoglobuline G4 proline, alanine, alanine (IgG4 PAA) dirigé contre le GPRC5D et le récepteur CD3 sur les lymphocytes T. Le talquetamab favorise une cytotoxicité médiée par les lymphocytes T en redirigeant les lymphocytes T exprimant CD3 vers les cellules exprimant GPRC5D. Cela conduit à l’activation des lymphocytes T et induit ainsi une lyse des cellules exprimant GPRC5D, grâce à la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Sur la base de l’expression de GPRC5D sur les cellules plasmatiques avec une expression minimale ou nulle détectée sur les lymphocytes B et les précurseurs des lymphocytes B, le talquetamab cible particulièrement les cellules du myélome multiple
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Lenalidomide
  Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.

Description des bras de traitement

Teclistamab, daratumumab SC et lénalidomide (Tec-DR) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du teclistamab par voie sous-cutanée en association avec du daratumumab par voie sous-cutanée et du lénalidomide par voie orale. Ce bras de traitement expérimental évalue le schéma thérapeutique Tec-DR.

Talquetamab, daratumumab SC et lénalidomide (Tal-DR) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du talquetamab par voie sous-cutanée en association avec du daratumumab par voie sous-cutanée et du lénalidomide par voie orale. Ce bras de traitement expérimental évalue le schéma thérapeutique Tal-DR.

Daratumumab SC, lénalidomide et dexaméthasone (DRd) (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du daratumumab par voie sous-cutanée en association avec du lénalidomide et de la dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse. Ce bras de comparaison active évalue le schéma thérapeutique DRd standard.

Critères d'inclusion

• Avoir un diagnostic de myélome multiple selon les critères diagnostiques du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
• Être nouvellement diagnostiqué et ne pas être considéré comme un candidat à une chimiothérapie à forte dose avec transplantation de cellules souches autologues (ASCT) en raison de : inéligibilité en raison de l'âge avancé OU ; inéligibilité en raison de la présence de conditions comorbides susceptibles d'avoir un impact négatif sur la tolérance à la chimiothérapie à forte dose avec ASCT OU ; report de la chimiothérapie à forte dose avec ASCT en tant que traitement initial
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Critères d'exclusion

• Avoir reçu tout traitement antérieur pour le myélome multiple ou le myélome indolent autre qu'un court traitement par corticostéroïdes (ne dépassant pas un total de 160 milligrammes [mg] de dexaméthasone ou équivalent). De plus, avoir reçu une dose cumulative de corticostéroïdes systémiques équivalente à plus de ou égale à (>=) 20 mg de dexaméthasone dans les 14 jours précédant la randomisation
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