Une étude visant à en savoir plus sur le médicament expérimental appelé PF-07248144 en association avec le fulvestrant chez les personnes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif et HER2-négatif ayant progressé après une ligne de traitement antérieure.

Médicaments administrés

• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
• Evérolimus
  L' evérolimus est un inhibiteur sélectif de mTOR (mammalian target of rapamycin - cible de la rapamycine chez les mammifères). L'activité de mTOR est dérégulée dans de nombreux types tumoraux et participe à la prolifération, à la survie cellulaire et à l'angiogénèse tumorale.
• Exemestane
  L'aromatase est une enzyme qui catalyse la dernière étape de biosynthèse de l'oestradiol (aromatisation) et est présente dans les ovaires, le tissu adipeux, le foie, les muscles ou les seins. L' exemestane est un anti-aromatase stéroïdien de type I qui cause la suppression de la production périphérique des oestrogènes (principale source d'oestrogènes endogène à la ménopause) en se fixant de manière irréversible sur le site catalytique. Il n'existe aucun effet sur la biosynthèse surrénalienne des corticostéroïdes ou de l’aldostérone.
• PF-07248144
  Le PF-07248144 (prifétrastat) est une molécule inhibitrice ciblée, en cours de développement, qui agit sur une famille d’enzymes appelées histone acétyltransférases (HAT), plus précisément KAT6A et KAT6B.

Description des bras de traitement

Bras A : PF-07248144 plus fulvestrant (EXPÉRIMENTAL) : Comprimé de PF-07248144 administré par voie orale quotidiennement, en association avec des injections intramusculaires de fulvestrant ; bras expérimental évaluant un inhibiteur de KAT6 associé à une hormonothérapie.

Bras B : évérolimus plus hormonothérapie (COMPARATEUR ACTIF) : Comprimé d’évérolimus administré par voie orale quotidiennement, associé à une hormonothérapie au choix de l’investigateur (comprimé d’exémestane par voie orale ou injection intramusculaire de fulvestrant) ; bras comparateur actif représentant un traitement standard à base d’inhibiteur de mTOR.

Critères d'inclusion

• Diagnostic confirmé de cancer du sein HR-positif HER2-négatif avec preuve de maladie localement avancée ou métastatique, qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative.
• Traitement antérieur par inhibiteur de CDK4/6 en association avec une hormonothérapie dans un contexte métastatique avancé ou dans un contexte adjuvant avec progression documentée pendant ou dans les 12 mois suivant la dernière dose d'inhibiteur de CDK4/6.
• Les participants sont éligibles s'ils ont déjà reçu un traitement par CDK4/6i ou ET en monothérapie ou en association pour une réintroduction du traitement dans un contexte avancé ou métastatique ; s'ils ont déjà reçu un traitement ciblant le récepteur des œstrogènes 1 (ESR1) ou le gène du cancer du sein (BRCA)1/2.
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Critères d'exclusion

• Altérations détectables et documentées de PIK3CA/AKT1/PTEN dans les tissus
• A reçu plus de deux lignes de traitement systémique antérieures dans un contexte avancé ou métastatique
• Les participants ayant déjà reçu une chimiothérapie, y compris des conjugués anticorps-médicament (ADC), en situation adjuvante ou métastatique, ne sont pas exclus de l'étude.
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