[FORTIFI-HN01] Étude du ficerafusp alfa (BCA101) ou d’un placebo en association avec le pembrolizumab en première ligne de traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 positif, récidivant ou métastatique

Médicaments administrés

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Ficerafusp alfa (BCA101)
  Ficerafusp alfa (BCA101), une thérapie en développement, est une protéine de fusion bifonctionnelle ciblant l’EGFR et le TGF-β. Elle se fixe aux cellules tumorales via l’EGFR et neutralise localement le TGF-β. Cela permet à la fois d’inhiber la prolifération tumorale et de lever l’immunosuppression, favorisant la réponse des lymphocytes T.

Description des bras de traitement

Phase 2, Bras A : Bras expérimental : ficerafusp alfa 1 500 mg par semaine en association avec le pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines.

Phase 2, Bras B : Bras expérimental : ficerafusp alfa 750 mg par semaine en association avec le pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines.

Phase 2, Bras C : Bras comparateur placebo : placebo hebdomadaire en association avec le pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines.

Phase 3, Bras OBD : Bras expérimental de la phase 3 : ficerafusp alfa à la dose biologique optimale (OBD) plus pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines.

Phase 3, Bras C : Bras comparateur placebo de la phase 3 : placebo hebdomadaire plus pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines.

Critères d'inclusion

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) R ou M confirmé par histologie ou cytologie. Les localisations tumorales primitives admissibles sont la cavité buccale, l'hypopharynx, le larynx ou l'oropharynx (avec un test HPV négatif documenté en cas de carcinome épidermoïde de l'oropharynx). Remarque : les tumeurs primitives des sinus paranasaux et du nasopharynx, quel que soit leur type histologique, sont exclues.
• Aucun traitement systémique antérieur administré dans le cadre d'une rémission ou d'une rechute ; et traitement systémique terminé plus de 6 mois auparavant s'il a été administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie locorégionale avancée dans le cadre d'un traitement adjuvant ou définitif.
• PD-L1 CPS ≥1.
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Critères d'exclusion

• Maladie pouvant bénéficier d'un traitement local à visée curative.
• Traitement antérieur par thérapie anti-TGFβ.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-EGFR (exception : agents radiosensibilisants et traitement multimodal pour la maladie localement avancée).
• Un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire a été achevé dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
• Progression de la maladie moins de 6 mois après la fin du traitement systémique à visée curative pour un HNSCC localement avancé.
• Sont exclus les métastases actives connues du système nerveux central, les antécédents de compression de la moelle épinière due à l'atteinte tumorale, les antécédents de méningite carcinomateuse ou de maladie leptoméningée.
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