AZD0305 en monothérapie ou en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de myélome multiple

Médicaments administrés

• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• Elranatamab
  L’elranatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T qui se lie au CD3-epsilon sur les lymphocytes T et à l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) exprimé sur les plasmocytes, les plasmablastes et les cellules myélomateuses. La liaison de l’elranatamab au BCMA exprimé sur les cellules tumorales et au CD3 exprimé sur les lymphocytes T est indépendante de la spécificité du récepteur des lymphocytes T (TCR) natif ou de la dépendance aux molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1. L’elranatamab a activé les lymphocytes T, entraîné la relargage des cytokines pro-inflammatoires et provoqué la lyse des cellules du myélome multiple.
• AZD0305
  L'AZD0305 est un ADC (anticorps conjugué à un médicament) en cours de développement. Il cible la protéine GPRC5D.

Description des bras de traitement

Monothérapie par AZD0305 (EXPÉRIMENTALE) : Phase Ia d’escalade de dose et Phase Ib d’expansion/optimisation de dose. L’AZD0305 est administré en monothérapie à des doses spécifiques. Ce bras expérimental cible les participants atteints de myélome multiple ayant reçu au moins trois lignes de traitement antérieures et présentant un score ECOG PS ≤ 2.

AZD0305 + Elranatamab (EXPÉRIMENTAL) : Étude de phase 1a d’escalade de dose et cohortes de remplissage de phase 1b. L’AZD0305 est administré en association avec l’elranatamab selon un schéma posologique spécifique à chaque module. Ce bras expérimental cible les participants atteints de myélome multiple ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures et présentant un score ECOG PS de 0 à 1.

AZD0305 + Pomalidomide et dexaméthasone (EXPÉRIMENTAL) : Cohortes de phase 1a d’escalade de dose et de phase 1b de remplissage. AZD0305 administré en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone selon un schéma posologique spécifique à chaque module. Ce bras expérimental cible les participants atteints de myélome multiple ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures et présentant un score ECOG PS de 0 à 1.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures dans le module 1, ou 1 à 3 lignes antérieures dans les modules 2 et 3, avec des exigences supplémentaires spécifiques à chaque module concernant les lignes de traitement antérieures.
• Documentation du Myélome Multiple (MM) tel que défini par les Critères Diagnostiques du Groupe de Travail International sur le Myélome (IMWG). Le site doit s'assurer que le diagnostic de Myélome Multiple est confirmé conformément aux Critères Diagnostiques de l'IMWG.
• Les participants doivent avoir un ou plusieurs critères de maladie mesurable pour la Protéine M sérique, la Protéine M urinaire et les chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques comme spécifié dans le module pertinent du CSP.
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Critères d'exclusion

• Amyloïdose, leucémie à cellules plasmatiques, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome de polyneuropathie organomégalie endocrinopathie M-protéine et syndrome cutané, ou Myélome Multiple en phase indolente (conforme aux critères de l'OMS).
• Participants présentant des signes cliniques d'implication du système nerveux central du MM.
• MM primaire réfractaire.
• Participants ayant déjà reçu un traitement anti-GPRC5D ou contenant du MMAE.
• Participants ayant déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques, ou participant ayant reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
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