Sécurité et efficacité du BNT327, un traitement expérimental en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules non traité

Médicaments administrés

• Pumitamig
  Anticorps bispécifique en cours de développement ciblant PD-L1 et VEGF-A.
• Atezolizumab
  L'atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Etoposide
  Inhibiteur de la topoisomérase II, l'étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l'entrée en mitose des cellules tumorales.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.

Description des bras de traitement

Bras témoin de l’étape 1 - Atezolizumab + Étoposide + Carboplatine (COMPARATEUR ACTIF) : Dans le bras témoin de l’étape 1, les participants reçoivent de l’atézolizumab (comparateur actif) en association avec de l’étoposide et du carboplatine, conformément au protocole de l’étape 1.

Bras de traitement 1 de l’étape 1 - Pumitamig Dose 1 + Étoposide + Carboplatine (EXPÉRIMENTAL) : Dans le bras expérimental 1 de l’étape 1, les participants reçoivent du pumitamig à la dose 1 en association avec de l’étoposide et du carboplatine afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité à cette première dose.

Bras de traitement 2 de l’étape 1 - Pumitamig Dose 2 + Étoposide + Carboplatine (EXPÉRIMENTAL) : Dans le bras expérimental 2 de l’étape 1, les participants reçoivent du pumitamig à la dose 2 en association avec de l’étoposide et du carboplatine afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité à cette deuxième dose.

Bras témoin de phase 2 – Atezolizumab + Étoposide + Carboplatine (COMPARATEUR ACTIF) : Dans le bras témoin de phase 2, les participants reçoivent de l’atézolizumab (comparateur actif) associé à de l’étoposide et du carboplatine à la dose recommandée, au cours de la phase d’expansion.

Bras de traitement de phase 2 – Pumitamig dose 3 + Étoposide + Carboplatine (EXPÉRIMENTAL) : Dans le bras expérimental de phase 2, les participants reçoivent du pumitamig à la dose 3, associé à de l’étoposide et du carboplatine, au cours de la phase d’expansion, afin de confirmer la sécurité et l’efficacité à la dose sélectionnée.

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer bronchique à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC) (selon la classification TNM de l'AJCC [American Joint Committee on Cancer] combinée à la classification en deux stades du VALG [Veterans Administration Lung Study Group]). Pour la classification TNM de l'AJCC : stade IV (8e édition : T quelconque, N quelconque, M1a/b/c), ou T3-4 en cas de nodules pulmonaires multiples ou de volume tumoral/nodulaire trop important pour être inclus dans un plan de radiothérapie adapté.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC). Toutefois, les participants ayant déjà reçu une chimioradiothérapie pour un cancer du poumon à petites cellules de stade limité doivent avoir été traités à visée curative et avoir bénéficié d'un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois après la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou chimioradiothérapie avant le diagnostic d'ES-SCLC pour être admissibles.
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Critères d'exclusion

• Présenter un SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des histologies combinées.
• Ont déjà reçu un traitement par un anticorps monoclonal anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou par un anticorps bispécifique PD[L]-1/VEGF.
• Présentent les métastases suivantes au niveau du système nerveux central : Participants présentant des métastases cérébrales non traitées, symptomatiques ou de grande taille (par exemple, supérieures à 2 cm).
• Présence de métastases du système nerveux central : Participants présentant des métastases du système nerveux central traitées, dont l’état neurologique n’est pas stable ou qui ne prennent pas de stéroïdes (à une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou à une dose équivalente d’un autre corticostéroïde) dans les 7 jours précédant le début du traitement de cette étude.
• Présentent les métastases suivantes au niveau du système nerveux central : Participants présentant des métastases leptoméningées connues.
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