[CRYODESMO-02] Cryoablation versus traitement médical des tumeurs desmoïdes progressant après surveillance active

Médicaments administrés

• Methotrexate
  Analogue de l'acide folique, le méthotrexate agit en faux substrat inhibant l'activité de la dihydrofolate réductase (DHFR). La DHFR étant essentielle à la voie de synthèse des bases puriques et pyrimidiques, la synthèse d'ADN et donc la prolifération cellulaire sont inhibées.
• Vinblastine
  La vinblastine est un agent cytostatique appartenant à la famille des "vinca alcaloïdes", isolée à partir de la pervenche de Madagascar. Elle inhibe la polymérisation de la tubuline en microtubules ce qui bloque la division cellulaire et provoque la mort cellulaire.
• Vinorelbine
  La navelbine est un cytotoxique de la famille des vinca-alcaloïdes (poisons du fuseau). Elle inhibe la polymérisation de la tubuline pendant la mitose et provoque ainsi la mort cellulaire.

Description des bras de traitement

Cryoablation (EXPÉRIMENTALE) : Cryoablation percutanée de la tumeur desmoïde, guidée par imagerie, réalisée le jour 0 (bras « procédure expérimentale »). Une seule séance de cryoablation vise la destruction complète de la tumeur avec une marge de 1 cm.

Traitement médical (COMPARATEUR ACTIF) : Bras de chimiothérapie comparateur actif utilisant, au choix de l’investigateur, soit du méthotrexate 30 mg/m² + vinblastine 6 mg/m² par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 6 mois, puis toutes les deux semaines jusqu’au 12e mois, soit de la vinorelbine par voie orale à la dose de 90 mg/semaine (3 gélules de 30 mg) chez l’adulte, et à la dose de 60 mg/m²/semaine (maximum 90 mg/semaine) chez l’adolescent, pendant 12 mois.

Critères d'inclusion

• Sujet (homme ou femme) avec un tumor desmoïde extra-péritonéal (confirmé par une biopsie antérieure par un pathologiste expérimenté au sein du réseau RRePS)
• Tumeur mesurable et viable (selon les critères mRECIST utilisant l'IRM. L'imagerie IRM de référence est obligatoire dans les 2 mois précédant le début du traitement (D0))
• Maladie progressive (selon les critères mRECIST) après la période d'attente vigilante ou augmentation significative des symptômes nécessitant une thérapie active, comme conseillé dans un conseil multidisciplinaire sur les tumeurs sarcomateuses
• Tumeur jugée accessible pour la procédure de cryoablation par l'opérateur dans un centre de type I (Dans les cas pédiatriques, une analyse minutieuse du site tumoral sera effectuée avec un radiologue interventionnel pour garantir des conséquences limitées de la cryoablation chez les patients pédiatriques, en particulier concernant les plaques de croissance)
• Destruction de 100 % de la tumeur réalisable en une procédure de cryoablation avec une marge de sécurité de 1 cm selon l'évaluation par le centre de référence (type 1) pour la cryoablation
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Critères d'exclusion

• Tumeur desmoïde intra-péritonéale ou multifocale
• Utilisation concomitante ou antérieure de tout agent antitumoral pour la tumeur desmoïde actuelle
• Récidive après chirurgie pour tumeur desmoïde
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