[Beamion BCGC-1] Étude visant à déterminer la dose appropriée de zongertinib, utilisé seul ou en association avec d’autres traitements, afin d’évaluer son efficacité chez les personnes atteintes de différents types de cancer HER2+ métastatique.

Médicaments administrés

• Trastuzumab
  Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Capecitabine
  La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
• Zongertinib
  Inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) spécifique de HER2 en cours de développement.
• Trastuzumab emtansine (T-DM1)
  Le T-DM1 est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) dirigé contre le récepteur HER-2 (trastuzumab), conjugué à un cytotoxique dérivé de la maytansine, le DM-1 (agent anti-microtubulaire). Le T-DM1 inhibe le récepteur HER-2 et les voies de signalisation d’aval (dont la voie des MAP kinases) et exerce aussi un effet cytotoxique spécifique sur les cellules tumorales surexprimant HER-2, en libérant après son internalisation le DM1. Les concentrations plasmatiques de DM1 (non libéré en intra-cellulaire) sont faibles (< 10% de la concentration de T-DM1). Le T-DM1 est aussi est un médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Description des bras de traitement

Phase II - Cohorte D : zongertinib + Trastuzumab emtansine (EXPÉRIMENTAL) : optimisation de la dose (Phase II). : Bras expérimental de phase II d’optimisation de la dose combinant le zongertinib avec le trastuzumab emtansine chez les patients atteints d’un cancer du sein ou gastrique métastatique HER2+.

Phase II - Cohorte H : zongertinib + trastuzumab + capécitabine (EXPÉRIMENTAL) : Optimisation de la dose (Phase II). : Bras expérimental de phase II d’optimisation de la dose combinant le zongertinib avec le trastuzumab et la capécitabine chez les patients atteints d’un cancer du sein ou gastrique métastatique HER2+.

Critères d'inclusion

• Cohortes A à K et Cohorte O : Cancer du sein métastatique (mBC) ou adénocarcinome gastrique métastatique, adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou adénocarcinome œsophagien (mGEAC) surexprimant et/ou amplifié le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+).
• Pour les cohortes A, B, C, D, E, F, G, H, I, I-ext, J, J-ext, K et O, progression évaluée par l'investigateur après un traitement dirigé contre HER2 pour une maladie localement avancée ou métastatique non résécable (Pour les cohortes D, H, I (I-ext), J (J-ext) - les patients doivent avoir été prétraités avec du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et avoir progressé ou avoir été intolérants au T-DXd précédent).
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par un inhibiteur de HER2 à petite molécule dans le cadre palliatif de la cohorte D, E, F, H, L, L-ext, M, and N
• Traitement antérieur par trastuzumab emtansine (T-DM1) en soins palliatifs dans la cohorte D et H
• Traitement antérieur par capécitabine dans la cohorte D and H
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