SNV1521 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Médicaments administrés

• SNV1521
  Le SNV1521 est un inhibiteur sélectif de l’enzyme PARP1 (Poly(ADP-ribose) polymerase 1) en cours de développement. Il s’agit d’une composé oral qui se fixe sur PARP1 et empêche cette enzyme de réparer l’ADN endommagé, ce qui conduit à l’accumulation de ruptures d’ADN dans les cellules tumorales et peut provoquer la mort de ces cellules
• Abiraterone
  L’acétate d’abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. Il est transformé in vivo en abiratérone qui inhibe de manière sélective et irréversible la 17α-hydroxylase/C17,20-lyase, le CYP17, (enzyme nécessaire lors de la biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques). Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l'androstènedione, par 17α-hydroxylation. L'inhibition du CYP17 entraîne également une augmentation de la production d'ACTH et de minéralocorticoïdes (minimisé grâce à l'administration concomitante de corticoïdes). L'avantage de l'abiratérone par rapport aux analogues de la LH-RH est qu'elle réduit la production d'androgènes dans les testicules mais aussi dans les glandes surrénales et dans la tumeur.
• Darolutamide
  Le darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

Description des bras de traitement

Étude d’extension de dose de la combinaison 1 pour le mCRPC ou le mCSPC (EXPÉRIMENTALE) : Les participants atteints de mCRPC ou de mCSPC reçoivent le SNV1521 en association avec l’abiratérone selon la posologie approuvée afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire. Type de bras : Expérimental.

Étude d’extension de dose de la combinaison 2 pour le mCRPC ou le mCSPC (EXPÉRIMENTALE) : Les participants atteints de mCRPC ou de mCSPC reçoivent le SNV1521 en association avec le darolutamide selon la posologie approuvée afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire. Type de bras : Expérimental.

Critères d'inclusion

• Tumeur solide maligne avancée ou métastatique.
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Critères d'exclusion

• Maladie gastro-intestinale significative.
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