Un essai pour déterminer la sécurité du REGN5668 et son efficacité lorsqu'il est administré avec le CEMIPLIMAB ou le REGN4018

Il s’agit d’une étude de phase I/II sur le REGN5668, médicament expérimental administré en association avec le Cémiplimab ou le REGN4018.

Le REGN5668 est un anticorps bispécifique expérimental MUC16xCD28 co-stimulateur en cours de développement.

Le Cémiplimab est est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

Le REGN4018 est un anticorps bispécifique expérimental MUC16xCD3 en cours de développement.

Le Sarilumab est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’action des récepteurs de l’IL-6.

L’étude est composée de deux modules non randomisés:

Module 1 - REGN5668 et Cémiplimab: Administration de REGN5668 par voie Intraveineuse une fois par semaine + Cémiplimab, par voie intraveineuse toutes les 3 semaines de façon concomitante avec REGN5668, après minimum 3 semaines de monothérapie par REGN5668.

Module 2 - REGN5668 et REGN4018: Administration de REGN5668 par voie intraveineuse une fois par semaine, en monothérapie pendant 4 à 5 semaines. Après l’introduction, REGN5668 et REGN4018 sont administrés de façon concomitante. Administration de Sarilumab par perfusion intraveineuse en prophylaxie pour atténuer le risque de syndrome de libération des cytokines chez les patients recevant REGN4018.

Critères d’inclusion

• Cancer de l’endomètre confirmé histologiquement, ayant progressé ou récidivé après un traitement anti PD-1 et une chimiothérapie à base de platine antérieurs.

Critères d’exclusion

• Traitement antérieur par une thérapie ciblée contre la mucine 16 (MUC16)
• Présence d’une tumeur cérébrale primitive non traitée ou active, de métastases du SNC, d’une atteinte leptoméningée ou d’une compression médullaire, telles que définies dans le protocole.