#NCT06064877
Cancer de la tête et du cou Phase 3

Étude du ficlatuzumab en association avec le cétuximab chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique (R/M) HPV négatif

Mis à jour le 17 mars 2026


Cette étude vise à comparer l’efficacité et la tolérance du ficlatuzumab associé au cétuximab par rapport à un placebo associé au cétuximab chez des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou récidivant ou métastatique (R/M) HPV-négatif.

L’hypothèse principale est que l’association ficlatuzumab-cétuximab est supérieure au cétuximab seul en termes de survie sans progression et/ou de survie globale.

Médicaments administrés

  • Ficlatuzumab
    Le Ficlatuzumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le HGF (Hepatocyte Growth Factor) en cours de développement. Son mécanisme d’action repose sur l’inhibition de la voie HGF/c-MET, impliquée dans la prolifération tumorale et l’invasion.

Description des bras de traitement

Bras 1 (Bras expérimental : ficlatuzumab plus cétuximab) : Administration intraveineuse de la dose A de ficlatuzumab les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, associée à l’administration intraveineuse de cétuximab les jours 1 et 15 de chaque cycle (bras expérimental).

Bras 2 (Bras expérimental : ficlatuzumab plus cétuximab) : Administration intraveineuse de la dose B de ficlatuzumab les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, associée à l’administration intraveineuse de cétuximab les jours 1 et 15 de chaque cycle (bras expérimental).

Bras 3 (Bras de comparaison : placebo plus cétuximab) : Placebo intraveineux (solution saline, équivalent au ficlatuzumab) le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours combiné avec du cétuximab IV le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle (Comparateur, bras placebo).

Critères d'inclusion

  • Diagnostic primaire de carcinome épidermoïde récidivant/métastatique de la tête et du cou (HNSCC) confirmé par histologie et/ou cytologie
  • Les participants atteints d'un cancer oropharyngé devront fournir une preuve de leur statut p16 négatif, établie à partir d'un rapport d'anatomopathologie.
  • Les participants doivent avoir présenté une résistance à un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD-1/PD-L1 et par une chimiothérapie à base de platine, administrés en association ou séquentiellement, dans le cadre d'une maladie localement avancée ou récidivante/métastatique. Cette résistance peut être due à une progression de la maladie ou à une intolérance au traitement.
  • La tumeur du patient doit être considérée comme inopérable et incurable.
  • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 avec une espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Pour les femmes en âge de procréer, la documentation d'un test de grossesse sérique négatif dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Pour les femmes en âge de procréer et les participants masculins dont les partenaires sexuelles sont en âge de procréer, l’engagement d’utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l’étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration du traitement est requis. Les méthodes contraceptives considérées comme très efficaces sont celles dont le taux d’échec est inférieur à 1 % par an en cas d’utilisation régulière et correcte.
  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole
  • Les patients porteurs d'une sonde d'alimentation sont éligibles pour cette étude.
  • Un échantillon de tissu archivé doit être soumis au laboratoire désigné par le promoteur dans les 60 jours suivant la randomisation pour l'analyse de c-Met (si un échantillon de tissu n'est pas disponible, une nouvelle biopsie peut être requise avant l'inclusion).
  • Homme ou femme et ≥ 18 ans
  • Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) avec injection de produit de contraste, conformément aux critères RECIST v.1.1. Ces lésions ne doivent pas avoir été irradiées antérieurement ; si la ou les lésions mesurables ont été irradiées, une progression claire doit être documentée.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Les participants ayant reçu plus de deux lignes de traitement anticancéreux antérieures ou un traitement antérieur par cétuximab/inhibiteurs alternatifs de l'EGFR pour le traitement d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique sont exclus.
  • Métastases cérébrales ou carcinomatose leptoméningée connues ou suspectées, non traitées et non contrôlées. Remarque : Les participants présentant des métastases cérébrales traitées localement sont admissibles à condition qu’un délai de deux semaines se soit écoulé depuis le traitement local. La diminution progressive des corticoïdes peut être poursuivie pendant le début du traitement de l’étude.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du médicament expérimental ou du cétuximab
  • Tout traitement antérieur par un autre médicament expérimental, un agent biologique ou une radiothérapie avant la fin de la période de sevrage (qui doit être terminée avant la randomisation) : 1. 2 semaines (14 jours) ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, pour les agents chimiothérapeutiques, les petites molécules et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. 2. 3 semaines (21 jours) ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, pour les conjugués anticorps-médicament. 3. 4 semaines (28 jours) pour les thérapies cellulaires. 4. 2 semaines (14 jours) pour la radiothérapie.
  • Toute toxicité significative non résolue (critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute [NCI-CTCAE] version 5.0) de grade > 2 consécutive à un traitement anticancéreux antérieur (y compris la radiothérapie), autre que l'alopécie.
  • Maladie cardiovasculaire significative, notamment : insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association ; infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère ou instable survenue dans les 6 mois précédant la randomisation ; antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire).
  • Toute autre affection médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation du participant à l'étude ou à l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Antécédents de cancer survenus dans les 2 ans précédant la randomisation (à l'exception des cancers de la peau non mélanomiques traités de manière adéquate, des carcinomes in situ du sein ou du col de l'utérus, des cancers superficiels de la vessie ou des cancers de la prostate de stade précoce, sans signe de récidive ; les participants peuvent ou non suivre un traitement d'entretien).
  • Les participants positifs au VHB ou au VHC présentant des signes d'hépatite aiguë ou chronique (telle que définie dans le protocole)
  • Signes radiographiques (antécédents ou lors d'un dépistage) de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire idiopathique
  • Les participantes enceintes ou allaitantes
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Cavité buccale Nasopharynx Oropharynx Hypopharynx Larynx Glandes salivaires Fosses nasales et sinus Autre
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Immunothérapie Chimiothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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