Étude évaluant l'efficacité du KITE-753 par rapport à l'axicabtagène ciloleucel chez des participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après un traitement de première ligne.

Médicaments administrés

• Axicabtagène ciloleucel
  YESCARTA, un produit d’immunothérapie constitué de cellules T autologues génétiquement modifiées, se lie aux cellules cancéreuses et aux lymphocytes B normaux exprimant le CD19. Suite à la liaison des cellules CAR T anti-CD19 avec les cellules cibles exprimant le CD19, les domaines de co-stimulation CD28 et CD3-zéta activent la cascade de signalisation qui conduit à l’activation, la prolifération, à l’acquisition de fonctions effectrices et à la sécrétion des cytokines et des chimiokines inflammatoires. Cette cascade d’événements conduit à l’apoptose et à la nécrose des cellules cibles exprimant le CD19.
• Fludarabine
  Anti métabolite, analogue fluoré de l’adénine relativement résistant à la désamination par l’adénosine désaminase. Inhibe la synthèse de l'ADN. Inhibe de façon importante la synthèse des protéines (en raison d'une inhibition partielle de l'ARN polymérase II).
• Cyclophosphamide
  Agent alkylant de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées. Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être transformée en métabolite actif (4-hydroxyperocyclophosphamide) par oxydation (CYP3A4), lui-même métabolisé en aldophosphamide et acroléine (responsable de la toxicité vésicale). Les métabolites actifs sont responsables de l'activité anti-tumorale : alkylation des brins d'ADN avec formation de ponts intra- ou inter-caténaires aboutissant au blocage de la transcription, de la réplication et donc de la mitose. La cellule entre ainsi en apoptose.
• KITE-753
  Le KITE-753 est CAR-T autologue anti-CD19/anti-CD20 en cours de développement.

Description des bras de traitement

Chimiothérapie lymphodéplétive : KITE-753 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent un conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide, suivi d’une perfusion unique de cellules T CAR anti-CD19/CD20 (KITE-753). Ce bras expérimental évalue le KITE-753.

Chimiothérapie lymphodéplétive : axicabtagène ciloleucel (axi-cel) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent un conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide, suivi d’une perfusion unique de cellules T CAR anti-CD19/CD20 (axi-cel). Ce bras expérimental évalue l’axicabtagène ciloleucel.

Critères d'inclusion

• La thérapie antérieure doit avoir inclus un anticorps anti-CD20 (y compris les anticorps engageurs de cellules T ciblant CD20) et un schéma de chimiothérapie contenant des anthracyclines.
• Pour les individus ayant un NHL indolent transformé, les thérapies administrées pour la maladie non transformée ne comptent pas comme une ligne de thérapie pour la maladie transformée.
• Les individus qui n'ont eu aucune thérapie systémique supplémentaire ou thérapie de maintien (sauf pour les stéroïdes et/ou la radiothérapie locale) après la thérapie de première ligne et avant la leucaphérèse sont éligibles.
• Les personnes atteintes de l'un des lymphomes à grandes cellules B suivants, tel que déterminé par l'investigateur, sont admissibles à l'étude telle que définie ci-dessous : Organisation mondiale de la santé (OMS) : Les personnes atteintes d'une maladie chimiorésistante au traitement de première ligne (maladie réfractaire primaire) qui répond à l'un des critères suivants : Maladie progressive (PD) et/ou score de Deauville de 5 (indépendamment de la désignation de réponse) comme meilleure réponse pendant le traitement de première ligne ou comme réponse à la fin du traitement après la thérapie de première ligne. OU Maladie stable (SD) après au moins 4 cycles de thérapie de première ligne (par exemple, 4 cycles de rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP)). OU PR comme meilleure réponse après au moins 6 cycles de thérapie de première ligne (par exemple, 6 cycles de R-CHOP). Remarque: Une biopsie est recommandée pour confirmer la maladie résiduelle.
• Les personnes atteintes de l'un des lymphomes à grandes cellules B suivants, tel que déterminé par l'investigateur, sont admissibles à l'étude telle que définie ci-dessous : Organisation mondiale de la santé (OMS) : Maladie en rechute définie comme rémission complète après la thérapie de première ligne suivie d'une rechute de la maladie prouvée par biopsie ≤ 12 mois après l'achèvement de la thérapie de première ligne.
• plus...

Critères d'exclusion

• Thérapie antérieure par cellules CAR T ou autre thérapie cellulaire.
• Individus avec les sous-types des critères de la cinquième édition de l'OMS pour LBCL : transformation de Richter du lymphome leucémique chronique, lymphome lymphocytaire petit, lymphome de Burkitt, lymphome lymphoplasmocytaire, LBCL riche en cellules T/histiocytes, lymphome de zone grise médiastinale, lymphome plasmablaste, LBCL intravasculaire, lymphome primaire du système nerveux central (SNC), LBCL vitréo-rétinien primaire, LBCL associé à la fibrine, LBCL associé à une surcharge liquidienne, granulomatose lymphomatoïde, lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL) avec aberrations 11q, LBCL positif pour la kinase anaplasique, LBCL avec réarrangement du facteur régulateur de l'interféron 4 (IRF4), et transformé à partir du lymphome de Hodgkin (HL). Remarque : Les individus avec LBCL testiculaire primaire sont éligibles.
• Individus avec atteinte lymphomateuse cardiaque atriale ou ventriculaire.
• Individus avec lymphome secondaire du SNC.
• Individus avec atteinte lymphomateuse en pleine épaisseur de la muqueuse gastrique ou intestinale. Individus avec des préoccupations concernant une perforation gastrique ou intestinale ou une perforation contenue connue.
• plus...