#NCT06385080 #2023-508418-40-00
Cancer de la tête et du cou Phase 1 / Phase 2

[OrigAMI-4] Étude de l'amivantamab seul ou en association avec d'autres traitements chez des participants atteints d'un cancer de la tête et du cou

Cohorte 4 Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant/métastatique
Mis à jour le 31 mars 2026


Cette étude vise à évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire de l’amivantamab en monothérapie, en association avec le pembrolizumab, avec le paclitaxel, et avec le pembrolizumab et le carboplatine chez des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou récidivant ou métastatique. L’étude confirmera également la dose recommandée pour la phase 2 (RP2CD) de l’amivantamab en association avec le paclitaxel. La sécurité et l’efficacité préliminaire de l’amivantamab en association avec le pembrolizumab seront également évaluées en période périopératoire (avant et après l’intervention chirurgicale) chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé et résécable.

Médicaments administrés

  • Amivantamab
    L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.

Description des bras de traitement

Cohorte 4 : Amivantamab en monothérapie : Les participants recevront 1 600 mg d’amivantamab en monothérapie par voie sous-cutanée (2 240 mg si le poids est ≥ 80 kg) le jour 1 du cycle 1, puis 2 400 mg par semaine les jours 8 et 15, et ensuite toutes les 3 semaines à partir du cycle 2. Cohorte expérimentale de monothérapie.

Critères d'inclusion

  • Présenter un carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou (R/M HNSCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales.
  • Localisation de la tumeur primitive dans l'oropharynx ; les tumeurs primitives inconnues ne sont pas incluses.
  • La tumeur primaire doit être HPV-positive, confirmée par un test p16 positif ou une hybridation in situ (ISH) du papillomavirus humain (HPV) à haut risque dans le tissu (actuel ou archivé).
  • Les participants doivent fournir les résultats des tests locaux concernant le statut PD-L1, si disponibles.
  • Doit présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
  • Les toxicités des traitements anticancéreux précédents doivent être revenues à leur niveau de base ou à un grade 1 ou moins avant la première dose du traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie ou des modifications cutanées post-radiothérapie [quel que soit le grade], de la neuropathie périphérique de grade ≤2 et de l'hypothyroïdie de grade ≤2 stable sous traitement hormonal substitutif).
  • Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
  • Le participant doit présenter une fonction organique et médullaire adéquate, sans antécédent de transfusion de globules rouges, de plaquettes ou d'administration de facteur de croissance granulocytaire dans les 7 jours précédant la date de l'analyse. Les participants doivent présenter les caractéristiques suivantes : a) Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; b) Neutrophiles ≥ 1,5 × 10³/µg ; c) Plaquettes ≥ 100 × 10³/µg.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Participant présentant des métastases cérébrales non traitées, une atteinte leptoméningée ou une compression médullaire non traitée de façon définitive par chirurgie ou radiothérapie
  • Toute maladie non contrôlée, y compris tout antécédent médical ou toute pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumonie/fibrose pulmonaire actuelle (non infectieuse), ou lorsque la suspicion de PID/pneumonie/fibrose pulmonaire ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Participant ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Avoir reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée contre le cancer, une immunothérapie ou un traitement par un agent anticancéreux expérimental au cours des 2 semaines ou 4 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première administration du traitement à l'étude. La durée maximale d'élimination requise est de 28 jours.
  • A reçu une radiothérapie à visée palliative dans les 7 jours suivant la première administration du traitement à l'étude
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Oropharynx
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Statuts P16 requis
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