Étude visant à évaluer le BMS-986453 chez des participants atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

Médicaments administrés

• Fludarabine
  Anti métabolite, analogue fluoré de l’adénine relativement résistant à la désamination par l’adénosine désaminase. Inhibe la synthèse de l'ADN. Inhibe de façon importante la synthèse des protéines (en raison d'une inhibition partielle de l'ARN polymérase II).
• Cyclophosphamide
  Agent alkylant de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées. Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être transformée en métabolite actif (4-hydroxyperocyclophosphamide) par oxydation (CYP3A4), lui-même métabolisé en aldophosphamide et acroléine (responsable de la toxicité vésicale). Les métabolites actifs sont responsables de l'activité anti-tumorale : alkylation des brins d'ADN avec formation de ponts intra- ou inter-caténaires aboutissant au blocage de la transcription, de la réplication et donc de la mitose. La cellule entre ainsi en apoptose.
• BMS-986453
  Le BMS-986453 est une thérapie expérimentale de type CAR-T. Il cible deux protéines à la fois BCMA (B-cell maturation antigen) et GPRC5D;

Description des bras de traitement

Administration de BMS-986453 (EXPÉRIMENTAL) : Groupe expérimental unique administrant du BMS-986453 en association avec des agents lymphodéplétifs. Les participants reçoivent des doses spécifiques de fludarabine et de cyclophosphamide à des jours désignés, suivies de BMS-986453.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir un diagnostic de myélome multiple avec maladie en rechute et/ou réfractaire.
• Les participants doivent avoir une maladie progressive confirmée dans les 12 mois (mesurée à partir de la dernière dose) suivant l'achèvement du traitement avec le dernier schéma thérapeutique anti-myelome avant l'entrée dans l'étude.
• Les participants de la Partie A et de la Partie B Cohorte 1 et de la Partie B Cohorte 2 doivent avoir un myélome multiple en rechute/réfractaire et avoir reçu une thérapie antimyélome antérieure, y compris un inhibiteur de protéasome et un agent immunomodulateur.
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Critères d'exclusion

• Les participants ne doivent avoir aucune implication active connue ou antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) dans le myélome multiple.
• Les participants ne doivent pas avoir de leucémie à cellules plasmatiques active ou d'antécédents, de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, changements cutanés) ou d'amyloïdose cliniquement significative.
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