Isatuximab en association avec de nouveaux agents dans le myélome multiple réfractaire ou récidivant - Protocole principal
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L’objectif de cette étude de cohorte est d’évaluer l’isatuximab en association avec de nouveaux agents, avec ou sans dexaméthasone, chez des patients atteints d’un myélome récidivant ou réfractaire. La sous-étude 1 est l’étude témoin. Les sous-études 2, 3 et 6 sont des sous-études expérimentales contrôlées. Les sous-études 4 et 5 sont des sous-études expérimentales indépendantes.
Médicaments administrés
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Isatuximab
L’isatuximab est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab bloque l’activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l’hydrolyse de l’ADP-ribose cyclique (ADPRc), un agent mobilisant le calcium. L’isatuximab inhibe la production d’ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab peut activer les cellules NK (Natural killer) en l’absence de cellules tumorales CD38 cibles positives. -
SAR445761
Le SAR445761 (Belumosudil) est un médicament immunomodulateur. Il est utilisé principalement pour traiter la maladie chronique du greffon contre l’hôte (chronic graft-versus-host disease, ou cGVHD), une complication grave des greffes de moelle osseuse ou de cellules souches.
Description des bras de traitement
Expérimental : Isatuximab + Dexaméthasone + Belumosudil (Sous-étude 05) : Bras expérimental : augmentation de la dose de bélumosudil oral (DL1–4) en monothérapie au cours du cycle 1, puis ajout à l’isatuximab IV QW ×4 puis Q2W et à la dexaméthasone orale hebdomadaire ; suivi d’une optimisation (DL A/B) et d’une expansion avec du bélumosudil, de l’isatuximab et de la dexaméthasone quotidiens.
Critères d'inclusion
- Participants avec un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour le MM, y compris les inhibiteurs de protéasome (PIs) et les immunomodulateurs (IMiDs) (par exemple, le schéma d'induction avec transplantation de cellules souches autologues suivi de la maintenance est considéré comme une ligne).
- Sous-étude 05 : Participants avec MMRR ayant au moins 2 cycles d'exposition antérieure à un traitement anti-CD38. Pour les participants pour lesquels un traitement ciblé BCMA est disponible (c'est-à-dire approuvé dans leur région et pouvant être remboursé), au moins 2 cycles d'exposition antérieure à un agent ciblé BCMA sont obligatoires.
- plus...
- Le participant doit être âgé de 18 ans inclus ou plus.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- MMRR avec maladie mesurable : * Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL mesurée par électrophorèse des protéines sériques et/ou * Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures mesurée par électrophorèse des protéines urinaires et/ou * Chaîne légère libre sérique (sFLC) MM sans protéine M mesurable dans le sérum ou l'urine selon les critères précédents (chaîne légère libre d'Ig sérique ≥ 10 mg/dL et rapport anormal de chaînes légères libres d'Ig kappa lambda <0,26 ou >1,65).
- Les hommes, les femmes ou les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception.
- moins...
Critères d'exclusion
- Amylose systémique primaire à chaînes légères, leucémie à cellules plasmatiques, gammopathie monoclonale d'importance indéterminée ou myélome en phase de smoldering.
- plus...
- Hémoglobine <8 g/dL.
- Plaquettes <50 × 10^9/L.
- Numération absolue des neutrophiles <1,0 × 10^9/L.
- Clairance de la créatinine <30 mL/min/1,73 m².
- Bilirubine totale >1,5 × LSN, sauf pour le syndrome de Gilbert connu dans lequel la bilirubine directe doit être ≤2,5 × LSN.
- Aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase >3 × LSN.
- Patients avec hypercalcémie de grade 3 ou 4.
- Participant incapable d'avaler des comprimés.
- Infection non contrôlée dans les 14 jours précédant l'administration de la première intervention de l'étude.
- Maladie cardiaque (y compris valvulaire) ou vasculaire cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'administration de la première intervention de l'étude, par exemple, infarctus du myocarde, angine instable, revascularisation coronaire (par exemple, pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée) ou revascularisation des artères périphériques, fraction d'éjection du ventricule gauche <40 %, insuffisance cardiaque classes III et IV de la New York Heart Association, AVC, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, autre événement thromboembolique ou arythmie cardiaque (Grade 3 ou supérieur selon la version 5.0 des critères de l'Institut national du cancer (NCI) CTCAE).
- Maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connue ou maladie par virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue nécessitant un traitement antiviral ou hépatite A active.
- Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non contrôlée ou active.
- Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC).
- L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'administration de la première intervention de l'étude : maladie ulcéreuse peptique résistante au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie inflammatoire ou infectieuse de l'intestin.
- Deuxième malignité autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ, à moins qu'ils ne soient traités avec succès avec une intention curative pendant plus de 3 ans avant l'administration de la première intervention de l'étude.
- Tout traitement médicamenteux anti-MM dans les 14 jours précédant l'administration de la première intervention de l'étude, y compris la dexaméthasone.
- Participants avec une contre-indication au traitement.
- Vaccination avec un vaccin vivant 4 semaines avant le début de l'étude.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements requis
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
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Myélome multiple
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Myélome multiple symptomatique
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Composant monoclonal mesurable
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2
3 ou plus
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Anticorps monoclonaux
Inhibiteur du protéasome
Immunomodulateur
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Naïf de traitement systémique
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1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
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18
Centres d'investigation
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