#NCT06641414 #2024-517247-31-00
Syndromes myélodysplasiques (SMD) et Syndromes myéloprolifératifs (SMP) Phase 3

[GLORA-4] Lisaftoclax (APG-2575) combiné à l'azacitidine (AZA) dans le traitement des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque

Mis à jour le 19 mai 2026


Étude pivotale de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée à l’échelle mondiale. L’objectif est d’évaluer la survie globale (SG) des patients atteints de SMD-HR nouvellement diagnostiqués, traités par lisaftoclax (APG-2575) associé à l’azacitidine (AZA) comparativement à un placebo associé à l’azacitidine.

Médicaments administrés

  • Lisaftoclax
    Le Lisaftoclax (APG-2575) est un inhibiteur sélectif de BCL-2 en cours de développement. En bloquant BCL-2, les cellules cancéreuses deviennent incapables d’éviter l’apoptose et elles meurent plus facilement.
  • Azacitidine
    L'azacitidine pourrait exercer ses effets antinéoplasiques par des mécanismes multiples comprenant une cytotoxicité directe à l'encontre des cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse et une hypométhylation de l'ADN. Les effets cytotoxiques de l'azacitidine pourraient résulter de mécanismes multiples, comprenant l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et de protéines, son incorporation dans l'ARN et l'ADN, et l'activation des voies de dégradation de l'ADN. Les cellules non prolifératives sont relativement insensibles à l'azacitidine. L'incorporation de l'azacitidine dans l'ADN entraîne l'inactivation des ADN méthyltransférases, ce qui engendre une hypométhylation de l'ADN. L'hypométhylation de l'ADN des gènes présentant une méthylation aberrante impliqués dans la régulation, la différenciation et les voies de destruction du cycle cellulaire normal peut entraîner une ré-expression des gènes et une restauration des fonctions suppressives des cellules cancéreuses. L'importance relative de l'hypométhylation de l'ADN par rapport à la cytotoxicité de l'azacitidine en termes de résultats cliniques a été établie en 2016 dans les leucémies myélomonocytaires chroniques.

Description des bras de traitement

Lisaftoclax (APG-2575) associé à l’azacitidine (ÉTUDE EXPÉRIMENTALE) : Groupe expérimental : administration orale de lisaftoclax (APG-2575) une fois par jour, en association avec une injection quotidienne d’azacitidine par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Placebo associé à l’azacitidine (COMPARATEUR ACTIF) : Groupe comparateur actif : administration orale d’un placebo une fois par jour, en association avec une injection quotidienne d’azacitidine par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Critères d'inclusion

  • Syndrome myélodysplasique de nouveau diagnostiqué à haut risque.

Critères d'exclusion

  • Avoir subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Pathologies requises
Syndromes myélodysplasiques (SMD) et Syndromes myé...
Types histologiques requis
Syndromes myélodysplasiques (SMD)
Sous-types histologique requis
SMD de novo
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Aucune
Précédents traitements requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements exclus
Allogreffe de cellules souches
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18
Scores pronostiques IPSS-R requis
Élevé Très élevé
Scores pronostiques IPSS-M requis
Élevé Très élevé

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