Étude de phase 1 de l'INBRX-109 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, y compris les sarcomes

Médicaments administrés

• INBRX-109
  L'INBRX-109 est u anticorps monoclonal recombinant agoniste multivalent de DR5 en cours de développement. Il cible le système de récepteurs de mort cellulaire (TRAIL-R2 / DR5). L'INBRX-109 se fixe sur le récepteur DR5 (Death Receptor 5) présent à la surface des cellules tumorales entrainant l'activation des voies de mort cellulaire programmée (apoptose) et la destruction sélective des cellules cancéreuses.
• Trifluridine/Tipiracil
  Le Trifluridine-tipiracil (Lonsurf) est une association de deux substances: La Trifluridine : agent cytotoxique qui s’intègre dans l’ADN des cellules cancéreuses et empêche leur multiplication. Le Tipiracil : il empêche la dégradation de la trifluridine, ce qui augmente son efficacité dans l’organisme. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Folfiri
  Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan.

Description des bras de traitement

Extension combinée Adénocarcinome colorectal avec FTD/TPI plus bevacizumab : Bras expérimental : INBRX-109 en association avec la trifluridine/tipiracil et le bevacizumab chez des sujets atteints d’adénocarcinome colorectal.

Élargissement de la combinaison chez les patients atteints d’adénocarcinome colorectal traités par FOLFIRI et bevacizumab : Bras expérimental : INBRX-109 en association avec FOLFIRI et bevacizumab chez les sujets atteints d’adénocarcinome colorectal.

Critères d'inclusion

• Cohorte patient traités par FTD/TPI plus bevacizumab: Adénocarcinome colorectal : Patients ayant échoué 2 mais pas plus de 3 lignes de traitement systémique antérieur et étant naïfs de FTD/TPI.
• Cohorte patients traités par traités par FOLFIRI et bevacizumab: Adénocarcinome colorectal : Patients ayant échoué à une (une) ligne de traitement systémique antérieure n'incluant pas l'irinotécan.
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur avec ou exposition à des agonistes de DR5.
• Réception de radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude, et radiothérapie dirigée vers le foie dans les 12 mois précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Tumeurs primaires du SNC symptomatiques actives, maladie leptomeningée et métastases du SNC. Exceptions selon le protocole. Les patients ayant des preuves ou des antécédents de sclérose en plaques (SEP) ou d'autres troubles démyélinisants sont exclus.
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