[RELATIVITY1093] Étude visant à comparer l'efficacité de la chimiothérapie plus NIVOLUMAB et RELATLIMAB par rapport à la chimiothérapie plus PEMBROLIZUMAB pour le cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IV/​récurrent avec PD-L1 1-49 %

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et ouverte, comparant l’association à dose fixe de nivolumab et relatlimab avec la chimiothérapie par rapport au pembrolizumab avec chimiothérapie comme traitement de première intention pour les participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, de stade IV ou récurrent et présentant une expression PD-L1 des cellules tumorales de 1 % à 49 %.

Le Nivolumab/Relatlimab est une association à dose fixe de nivolumab, un inhibiteur anti-PD-1 et de relatlimab, un inhibiteur anti-LAG-3 ayant l’AMM en France dans certaines indications uniquement. L’association du nivolumab (anti-PD-1) et du relatlimab (anti-LAG-3) entraîne une activation accrue des lymphocytes T par rapport à l’activité des deux anticorps seuls.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental A: Administration de Nivolumab + Relatlimab + Carboplatine + Pémétrexed + Cisplatine aux doses spécifiées à des jours précis.

Bras comparateur actif B: Administration de Pembrolizumab + Carboplatine + Pémétrexed + Cisplatine aux doses spécifiées à des jours précis.

Critères d’inclusion:

• Les participants doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV confirmé histologiquement ou récurrent d’histologie non squameuse avec une expression PD-L1 des cellules tumorales de 1 % à 49 % telle que déterminée par un laboratoire central
• Les participants ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux systémique antérieur administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique.

Critères d’exclusion:

• Les participants ne doivent pas avoir de mutations EGFR, de translocations ALK, de translocations ROS-1 et BRAFV600E connu, qui sont sensibles au traitement par inhibiteur ciblé disponible.
• Les participants doivent avoir des mutations connues du gène de fusion NTRK.
• Les participants ne doivent pas avoir de métastases du système nerveux central (SNC) non traitées.
• Les participants ne doivent pas avoir d’antécédents de myocardite, quelle que soit l’étiologie.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou un autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle immunitaire.