[MAGNETISMM-5] Une étude visant à mieux comprendre l'efficacité du médicament expérimental elranatamab, seul ou en association avec le daratumumab, chez les personnes atteintes de myélome multiple ayant déjà reçu d'autres traitements.

Médicaments administrés

• Elranatamab
  L’elranatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T qui se lie au CD3-epsilon sur les lymphocytes T et à l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) exprimé sur les plasmocytes, les plasmablastes et les cellules myélomateuses. La liaison de l’elranatamab au BCMA exprimé sur les cellules tumorales et au CD3 exprimé sur les lymphocytes T est indépendante de la spécificité du récepteur des lymphocytes T (TCR) natif ou de la dépendance aux molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1. L’elranatamab a activé les lymphocytes T, entraîné la relargage des cytokines pro-inflammatoires et provoqué la lyse des cellules du myélome multiple.
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.

Description des bras de traitement

Partie 1 – Inclinence et escalade de dose : Elranatamab + Daratumumab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental d’escalade de dose (Partie 1) évaluant la sécurité et l’activité de l’association elranatamab + daratumumab chez des patients atteints d’un myélome multiple préalablement traité par lénalidomide.

Partie 2 – Bras randomisé A : Elranatamab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental randomisé (Partie 2 – Bras A) évaluant l’elranatamab en monothérapie dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Partie 2 – Bras randomisé B : Elranatamab + Daratumumab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental randomisé (Partie 2 – Bras B) évaluant l’association elranatamab + daratumumab dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Partie 2, Bras C randomisé : Daratumumab + Pomalidomide + Dexaméthasone (COMPARATEUR ACTIF) : Bras de comparaison actif randomisé (Partie 2, Bras C) administrant le schéma thérapeutique standard à base de daratumumab, de pomalidomide et de dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Partie 3, Bras D : Elranatamab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental (Partie 3, Bras D) évaluant l’elranatamab en monothérapie avec une prophylaxie anti-infectieuse renforcée dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Partie 3, Bras E : Elranatamab + Daratumumab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental (Partie 3, Bras E) évaluant l’association elranatamab + daratumumab avec une prophylaxie anti-infectieuse renforcée dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Critères d'inclusion

• Thérapie antérieure contre le myélome multiple incluant un traitement par léna-lidomide.
• Diagnostic antérieur de myélome multiple tel que défini par les critères de l'IMWG (Rajkumar et al, 2014).
• Maladie mesurable selon les critères de l'IMWG définie par au moins 1 des éléments suivants : Protéine M sérique ≥0,5 g/dL ; Excrétion de protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ; Immunoglobuline FLC sérique ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) ET rapport anormal d'immunoglobuline sérique kappa à lambda FLC (<0,26 ou >1,65).
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Critères d'exclusion

• Myélome multiple indolent.
• Leucémie à cellules plasmatiques.
• Amyloïdose.
• Syndrome POEMS.
• Transplantation de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inscription, ou maladie du greffon contre l'hôte active.
• Traitement antérieur avec une thérapie dirigée contre le BCMA.
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