[V940-012/​INTerpath-012] Étude clinique de l'Intismeran Autogene (V940) et du Pembrolizumab (MK-3475) chez les personnes atteintes de mélanome

Médicaments administrés

• Intismeran autogène
  L'Intismeran autogène (V940) est un vaccin thérapeutique à ARNm personnalisé en cours de développement. Il appartient à la classe des immunothérapies néoantigéniques. Le V940 est fabriqué pour chaque patient. L'analyse de la tumeur du patient est réalisée pour identifier ses néoantigènes (mutations propres au cancer). Un ARN messager personnalisé codant ces cibles est alors produit puis injecer dans l’organisme. Il apprend alors au système immunitaire à reconnaître ces cellules cancéreuses.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Intismeran autogène + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent 1 mg d’intismeran autogène par injection intramusculaire toutes les 3 semaines, jusqu’à 9 doses (environ 27 semaines), associé à 400 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines, jusqu’à 17 doses (environ 2 ans), ou jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement. Bras expérimental.

Placebo + Pembrolizumab (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent un placebo par injection intramusculaire toutes les 3 semaines, jusqu’à 9 doses (environ 27 semaines), associé à 400 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines, jusqu’à 17 doses (environ 2 ans), ou jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement. Bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

• A un mélanome cutané de stade III ou IV non résécable et histologiquement confirmé selon les directives de la huitième édition du American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• N'a pas été traité pour un mélanome, sauf si le participant a reçu une thérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure avec une thérapie ciblée ou une immunothérapie (telle que l'anti-protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], l'immunothérapie anti-programmed cell death 1 [PD-1] ou l'interféron), et seulement si la rechute ne s'est pas produite dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement.
• A une documentation du statut de mutation activatrice de la sérine/thréonine-protéine kinase B-raf (BRAF) V600 ou a subi un test de mutation BRAF V600 selon les normes institutionnelles locales pendant la période de dépistage (les participants avec un mélanome positif pour la mutation BRAF ainsi que ceux avec un type sauvage ou inconnu de BRAF sont éligibles).
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Critères d'exclusion

• A un mélanome oculaire ou muqueux.
• A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur T-cell stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, gène d'activation des lymphocytes 3 [LAG-3], récepteurs du facteur de nécrose tumorale [OX-40 ou CD137]), avec quelques exceptions.
• A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure pour un mélanome avant la randomisation, avec quelques exceptions.
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