[AVAJAK ] Apixaban/Rivaroxaban versus aspirine pour la prévention primaire des complications thromboemboliques dans les néoplasies myéloprolifératives JAK2V617F-positives

Médicaments administrés

• Apixaban
  L'Apixaban est un inhibiteur oral puissant, réversible, direct et hautement sélectif du site actif du Facteur Xa. Il ne nécessite pas d’antithrombine III pour exercer son activité antithrombotique. L’apixaban inhibe le Facteur Xa libre et lié au caillot, et l’activité de la prothrombinase. L’apixaban n’a pas d’effet direct sur l’agrégation plaquettaire, mais inhibe indirectement l’agrégation plaquettaire induite par la thrombine. En inhibant le Facteur Xa, l’apixaban prévient la formation de thrombine et le développement du thrombus. L’efficacité antithrombotique de l'apixaban dans la prévention des thromboses veineuse et artérielle à des doses préservant une hémostase a été démontrée dans des études précliniques menées sur des modèles animaux.
• Rivaroxaban
  Le Rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, doté d’une biodisponibilité par voie orale. L’inhibition du facteur Xa interrompt les voies intrinsèque et extrinsèque de la cascade de coagulation sanguine, inhibant ainsi la formation de thrombine et le développement du thrombus. Le rivaroxaban n’inhibe pas la thrombine (facteur II activé) et aucun effet sur les plaquettes n’a été démontré.
• Aspirine
  L'Aspirine appartient au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Son mécanisme d'action repose sur l'inhibition irréversible des enzymes cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèse des prostaglandines. L'acide acétylsalicylique inhibe également l'agrégation plaquettaire en bloquant la synthèse plaquettaire du thromboxane A2.

Description des bras de traitement

Groupe expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Patients randomisés pour recevoir un anticoagulant oral direct (au choix de l’investigateur : apixaban 2,5 mg deux fois par jour ou rivaroxaban 10 mg une fois par jour). Groupe expérimental pour la prévention primaire de la thrombose.

Groupe témoin (COMPARATEUR ACTIF) : Patients randomisés pour recevoir de l’aspirine à faible dose (100 mg une fois par jour). Groupe comparateur actif pour la prévention primaire de la thrombose.

Critères d'inclusion

• Patients avec un diagnostic de PV ou ET ou PreMF selon les critères de l'OMS ou de la BSCH (biopsie de moelle osseuse non obligatoire).
• Patients avec mutation JAK2V617F (seuil de charge allélique > 1 %).
• Patients considérés comme des patients « à haut risque » en fonction de l'âge (> 60 ans) ou en fonction de l'historique thrombotique (compatible avec la randomisation antithrombotique) mais âgés de ≥ 18 ans.
• La durée écoulée depuis le diagnostic de MPN jusqu'à l'inclusion ne dépassera pas 12 mois.

Critères d'exclusion

• Contre-indication à l'aspirine ou aux AOD en raison d'une situation allergique ou d'un antécédent récent de saignement majeur.
• Indication formelle de traitement par aspirine ou AOD (excluant ainsi la randomisation).
• plus...