Étude du NX-5948 chez les adultes atteints de lymphomes B récidivants/réfractaires
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Il s’agit d’une première étude multicentrique de phase 1a/1b, ouverte, conçue pour évaluer l’innocuité et l’activité anticancéreuse du NX-5948 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B avancées.
Médicaments administrés
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NX-5948
Le NX-5948 est un dégradeur ciblé de la kinase de Bruton (BTK) en cours de développement. C'est une petite molécule bifonctionnelle qui catalyse la dégradation complète de la protéine BTK via le système ubiquitine-protéasome.
Description des bras de traitement
Phase 1a Escalade de dose : EXPÉRIMENTAL : Évaluation de plusieurs niveaux de dose de NX-5948 ; détermination de la dose maximale tolérée/dose(s) recommandée(s) pour la phase 1b.
Phase 1b, Partie 1, Cohorte 12 dans le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC)/lymphome à petites cellules du système nerveux central (LPSNC-SNC) : EXPÉRIMENTAL : LPSNC après au moins une ligne de traitement antérieure incluant un inhibiteur de BTK (2L+) ou après deux lignes de traitement antérieures ou plus (3L+), ou les patients atteints d’un lymphome secondaire du système nerveux central (LSNC) répondant aux critères d’inclusion d’une cohorte non-LLC/SLL présentant une atteinte secondaire du SNC par un lymphome
Phase 1b, Partie 1, Cohorte 13 dans le lymphome primitif du SNC : EXPÉRIMENTAL : Lymphome primitif du SNC après un traitement de première ligne et sans exposition antérieure à un inhibiteur de BTK (2e ligne).
Critères d'inclusion
- Les patients de la phase 1a (escalade de dose) doivent présenter une LLC, un SLL, un DLBCL (les sous-groupes comprennent le DLBCL transformé de Richter, le type à cellules B du centre germinatif, le type à cellules B activées, le lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL-2 et/ou BCL-6, les lymphomes à cellules B de haut grade NOS), un FL, un MCL, un MZL (les sous-types comprennent l'EMZL, le MALT, le NMZL, le SMZL), un WM ou un PCNSL confirmé histologiquement.
- Les patients inclus dans la phase 1a doivent répondre aux critères suivants : pour les indications autres que le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC), avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures et ne pas bénéficier d’autres traitements disponibles dont l’efficacité clinique est avérée ; pour le LPSNC, avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure.
- Les patients de la phase 1b (sécurité et expansion de la cohorte) doivent présenter l'une des tumeurs malignes à cellules B histologiquement documentées suivantes, doivent répondre aux critères de traitement systémique et doivent avoir reçu des traitements antérieurs et/ou présenter des caractéristiques moléculaires basées sur les détails décrits pour chaque cohorte : LLC ou SLL, DLBCL, MCL, FL, MZL, WM ou PCNSL/SNSL.
- plus...
- Âge ≥ 18 ans
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (0-2 pour les patients atteints de PCNSL et d'atteinte secondaire du SNC).
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse
- Maladie mesurable selon des critères de réponse spécifiques à la tumeur maligne.
- moins...
Critères d'exclusion
- Traitement antérieur par un dégradeur de BTK
- Antécédents connus ou suspectés de leucémie prolymphocytaire active ou de transformation de Richter en lymphome de Hodgkin avant l'inclusion dans l'étude
- Chimiothérapie systémique antérieure dans les 2 semaines précédant le début prévu du médicament à l'étude
- L’utilisation de corticostéroïdes systémiques en dehors des limites posologiques décrites ci-dessous et dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude est interdite, à l’exception de ceux utilisés en prophylaxie des produits de contraste radio-diagnostiques. Patients atteints de lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) ou de lymphome à petites cellules du système nerveux central (LPSNC) : dose maximale de 40 mg/jour de prednisone (ou équivalent). Les patients atteints de LPSNC ou de LPSNC recevant une dose supérieure à 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent) doivent présenter une stabilité clinique à cette dose pendant 7 jours. Autres diagnostics : dose maximale de 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent).
- plus...
- Anémie hémolytique auto-immune active et non contrôlée (sauf pour les patients inclus dans la cohorte 16) ou thrombocytopénie auto-immune active et non contrôlée
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, cardiopathie ischémique symptomatique instable ou pose d'un stent coronaire dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement par le médicament expérimental
- Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début prévu du traitement par le médicament à l'étude (à l'exclusion de la radiothérapie palliative limitée)
- Traitement antérieur par anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le début prévu du médicament à l'étude, sauf pour les patients inclus dans la cohorte 16 (LLC avec AIHA secondaire) pour lesquels une période d'élimination de 16 semaines est requise.
- Traitement antérieur par une petite molécule dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant le début prévu du médicament à l'étude
- Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 100 jours précédant le début prévu du traitement par le médicament expérimental
- Thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) dans les 100 jours précédant le début de l'administration du médicament expérimental (dans les 60 jours précédant le début de l'administration du médicament expérimental pour la phase 1b).
- Fibrillation auriculaire non contrôlée ou autres arythmies cliniquement significatives, troubles de la conduction ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement par le médicament expérimental
- Événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou accident vasculaire cérébral symptomatique), accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement par le médicament à l'étude
- Toute autre affection cardiaque significative (par exemple, épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive, sténose valvulaire sévère non traitée, cardiopathie congénitale sévère ou hypertension artérielle persistante non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale) survenant dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement par le médicament à l'étude.
- Diathèse hémorragique ou autre facteur de risque connu d'hémorragie aiguë
- Antécédents d'hémorragie de grade ≥ 2 dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement par le médicament à l'étude
- Présence d'une tumeur maligne concomitante connue ou d'une autre tumeur maligne que celle étudiée au cours des 3 dernières années (les exceptions comprennent, sans toutefois s'y limiter, les patients ayant des antécédents plus récents de cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, de cancer superficiel de la vessie ou de carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein peuvent être inclus s'ils ont subi un traitement curatif et ne présentent aucun signe de maladie).
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques autres que les corticostéroïdes systémiques pour quelque affection médicale que ce soit dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Lesions du système nerveux central requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
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Lymphome
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Lymphome B
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Lymphome lymphocytique
Lymphome cérébral primitif
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Actives
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1
2
3 ou plus
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Naïf de traitement systémique
-
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
-
18
Centres d'investigation
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