[Bluestar-Endometrial01] Comparaison de PUXITATUG SAMROTECAN en monothérapie et de chimiothérapie dans le cancer de l'endomètre sélectionné pour B7-H4

Il s’agit d’une étude de phase III, à 2 bras, randomisée, ouverte, multicentrique et mondiale évaluant l’efficacité et la sécurité du Puxitatug samrotecan par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin (doxorubicine ou paclitaxel) chez des participants atteints d’un cancer de l’endomètre avancé/métastatique sélectionné B7-H4 qui ont progressé après une chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-PD-1/anti-PD-L1 et qui n’ont pas reçu plus de deux lignes de traitement antérieures en situation avancée/métastatique.

Le Puxitatug Samrotecan (AZD8205) est un conjugué anticorps-médicament inhibiteur de la topoisomérase 1 conçu pour cibler B7-H4, une protéine immunorégulatrice fortement exprimée dans certaines tumeurs solides, mais dont l’expression est limitée dans les tissus sains. Une forte expression de B7-H4 a été associée à un pronostic défavorable et à la progression de la maladie. Ce nouveau médicament vise à transformer cette forte expression en vulnérabilité en se liant à la protéine B7-H4 et en délivrant la charge utile de l’inhibiteur de la topoisomérase 1, qui interfère avec la réplication de l’ADN et conduit à la mort cellulaire.

La Doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l’inhibition de la topo-isomérase II, l’intercalation avec les polymérases de l’ADN et de l’ARN, l’inhibition de l’hélicase et la formation de radicaux libres.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Puxitatug Samrotecan: Administration de Puxitatug Samrotecan par voie intraveineuse à la dose de 2,4 mg/kg le jour 1de chaque cycle de 3 semaines.

Bras comparateur actif - Chimiothérapie: Administration au choix du médecin de Doxorubicine par voie intraveineuse à la dose de 60 mg/m2 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines soit de Paclitaxel par voie intraveineuse à la dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15de chaque cycle de 28 jours.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome ou de carcinosarcome de l’endomètre.
• Cancer de l’endomètre récidivant/métastatique, c’est-à-dire présentant des signes radiologiques ou objectifs de récidive ou de progression.
• A reçu une chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-PD-1/anti-PD-L1, séparément ou en association.

Critères d’exclusion:

• Présente un sarcome utérin ou un carcinome neuroendocrinien utérin.
• Présente une récidive d’un carcinome ou d’un carcinosarcome de l’endomètre plus de 12 mois après la fin d’un traitement à base de platine administré en cure, sans traitement supplémentaire à base de platine reçu en récidive.
• Présente un traitement antérieur par un traitement (approuvé ou expérimental) contenant un inhibiteur de la protéine TOP1, y compris des anticorps conjugués médicaments
• Présente un traitement antérieur par AZD8205 ou un autre agent ciblant B7-H4.