#NCT05365581
Cancer de l'estomac et de l'œsophage
Phase 1
Étude de l'ASP2138 administré seul ou en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des adultes atteints d'un cancer de l'estomac, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne ou d'un cancer du pancréas
Cancer gastrique et JOG 1L - Escalade de dose et extension de dose en combinaison
Mis à jour le 23 sept. 2026
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Étude de phase 1/1b de l’ASP2138 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab et le mFOLFOX6 ou le ramucirumab et le paclitaxel chez des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) métastatique ou localement avancé non résécable, et en association avec le mFOLFIRINOX chez des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé non résécable dont les tumeurs expriment la claudine (CLDN) 18.2.
Médicaments administrés
-
mFOLFOX6
Protocoles de chimiothérapie standard combinant plusieurs médicaments (Oxaliplatine, 5 -Fluorouracile, Leucovorine) -
ASP2138
L'ASP2138 est un anticorps bispécifique en cours de développement qui cible CLDN18.2 (Claudine 18.2), protéine présente à la surface de certaines tumeurs gastro-digestives et CD3, qui se trouve sur les lymphocytes T (cellules immunitaires) — ce lien permet de rapprocher et d’activer les lymphocytes T contre les cellules cancéreuses. -
Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
Description des bras de traitement
Étude d'escalade de dose en thérapie combinée (Phase 1) Partie G - Cancer gastrique/de la jonction œsogastrique en première ligne (EXPÉRIMENTALE) : Escalade de dose d'ASP2138 en association avec le pembrolizumab et le mFOLFOX6 en première ligne de traitement du cancer gastrique/de la jonction œsogastrique. Bras expérimental.
Étude d'extension de dose en thérapie combinée ASP2138 + pembrolizumab et mFOLFOX6 (Phase 1b) - Cancer gastrique/de la jonction œsogastrique (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent l'ASP2138 associé au pembrolizumab et au mFOLFOX6 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la Partie G pour le traitement de première ligne du cancer gastrique/de la jonction œsogastrique. Bras d'extension expérimental.
Critères d'inclusion
- Le participant présente un adénocarcinome gastrique/GEJ métastatique ou localement avancé non résécable.
- Le participant atteint d'un adénocarcinome gastrique/GEJ dont la maladie a progressé ne doit pas avoir été traité auparavant pour une maladie métastatique par chimiothérapie ou par un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle.
- La participante présente une tumeur HER2-négative selon les tests locaux.
- Le participant doit avoir un CPS PD-L1 ≥ 1.
- Le patient présente un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique/de la jonction œsogastrique.
- L'échantillon tumoral du participant est positif pour l'expression de la claudine (CLDN)18.2 par test d'immunohistochimie (IHC) central.
- plus...
- Le participant est considéré comme un adulte selon la réglementation locale au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
- Pour les chimiothérapies avec oxaliplatine, suivre les recommandations en matière de contraception depuis le consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière intervention de l'étude.
- Le participant présente une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique confirmée par radiographie dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention étudiée.
- Le participant présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée au niveau de ces lésions.
- La participante ne doit pas être enceinte (ceci est confirmé par un test de grossesse sérique et un examen médical comprenant un entretien) et au moins une des conditions suivantes doit être remplie : • Elle ne doit pas être une femme en âge de procréer. • Elle doit être une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les recommandations contraceptives depuis la signature du consentement éclairé jusqu’à au moins six mois après la dernière administration du traitement.
- Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Les participantes ne doivent pas donner d'ovules à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Les participants masculins ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Le participant masculin ne doit pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Les participants masculins dont la ou les partenaires sont enceintes ou allaitantes doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de l'allaitement de leur partenaire, et ce, pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Le participant a un intervalle QT selon Fredericia (QTcF) ≤ 470 ms.
- Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de la présente étude.
- Le participant a un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
- Le participant a une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
- Le participant doit satisfaire à tous les critères établis à partir des analyses de laboratoire effectuées dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. En cas de résultats d'analyses multiples durant cette période, les plus récents seront retenus. Si le participant a reçu une transfusion sanguine récemment, les analyses de laboratoire doivent être effectuées au moins une semaine après la transfusion.
- Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les analyses de laboratoire doivent être effectuées au moins une semaine après la transfusion.
- Pour les chimiothérapies avec oxaliplatine, suivre les recommandations en matière de contraception depuis le consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière intervention de l'étude.
- moins...
Critères d'exclusion
- Le participant présente des métastases cérébrales symptomatiques ou des signes d'instabilité de ces métastases, même asymptomatiques (par exemple, une progression visible à l'imagerie). Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont cliniquement stables, ne présentent aucun signe de progression au niveau du système nerveux central à l'imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention et ne nécessitent pas de corticothérapie systémique à dose immunosuppressive (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines.
- Les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 (par exemple, le zolbetuximab ou des lymphocytes T spécifiques du récepteur antigénique chimérique CLDN18.2) avant la première administration du traitement à l'étude ne sont pas éligibles aux cohortes d'escalade de dose. En revanche, les participants ayant reçu un traitement ciblant CLDN18.2 pendant plus de 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant la première administration du traitement à l'étude sont éligibles uniquement aux cohortes d'expansion de dose, à l'exception des participants ayant présenté une toxicité gastro-intestinale de grade ≥ 3 après avoir reçu un traitement ciblant CLDN18.2.
- plus...
- Le participant a reçu d'autres agents expérimentaux ou une thérapie antinéoplasique, y compris d'autres immunothérapies ou dispositifs, simultanément ou dans les 21 jours ou 5 fois la demi-vie, selon la période la plus courte, avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
- Le participant présente une condition quelconque qui le rend inapte à participer à l'étude.
- Le participant présente une hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une contre-indication à l'un des composants de l'intervention étudiée.
- Le participant a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance aux ingrédients connus de l'ASP2138 ou à d'autres anticorps, y compris des anticorps humanisés ou chimériques.
- Le participant pèse moins de 40 kg.
- Le participant a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, notamment des corticostéroïdes systémiques, 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude. Les participants utilisant une dose de substitution physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme une dose maximale de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent), recevant une dose quotidienne unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour l'utilisation d'un produit de contraste en imagerie radiologique sont autorisés à participer.
- Le participant présente des saignements gastriques importants et/ou des ulcères gastriques non traités qui l'excluent de la participation.
- Le participant a déjà présenté une réaction allergique grave ; une hypersensibilité immédiate ou retardée suspectée ou connue ; ou une intolérance ou une contre-indication à toute intervention de l'étude (c.-à-d. pembrolizumab et mFOLFOX6 [tous les composants], ramucirumab et paclitaxel ou mFOLFIRINOX [tous les composants]).
- Le participant présente un syndrome d'occlusion gastrique complet ou un syndrome d'occlusion gastrique partiel avec vomissements persistants/récurrents.
- Le participant a présenté, au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, l'un des événements suivants : angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire nécessitant une intervention ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
- Le participant présente une infection active nécessitant un traitement systémique qui ne s'est pas complètement résolue dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
- Le participant présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours du mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
- Le participant présente une maladie ou une comorbidité cliniquement significative qui pourrait nuire à la sécurité de l'administration du traitement dans le cadre de cette étude ou rendre le participant inapte à participer à l'étude.
- Le participant présente une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui l’empêcherait de participer à l’étude.
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure 28 jours avant le début de l'étude et n'a pas encore complètement récupéré.
- Le participant a reçu une radiothérapie pour un adénocarcinome métastatique ou localement avancé non résécable de l'estomac/de la jonction œsogastrique ou pour un adénocarcinome pancréatique métastatique 14 jours avant le début de l'intervention de l'étude et ne s'est PAS remis d'une quelconque toxicité associée.
- Le participant présente une autre tumeur maligne nécessitant un traitement.
- Le participant présente des antécédents ou des complications de maladie pulmonaire interstitielle.
- Les participants ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques, 14 jours avant la première dose de l'intervention étudiée, sont généralement exclus ; cependant, les participants utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme jusqu'à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent), recevant une dose quotidienne unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour un produit de contraste d'imagerie radiologique ou pour une chimiothérapie (dans le cadre de l'administration d'une tomodensitométrie) sont autorisés.
- Le participant a présenté une hypertension artérielle non contrôlée au cours des 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude (Spécificité de l'UE : l'hypertension artérielle de stade 2 est définie comme ≥ 140/90 mmHg).
- Le participant a des antécédents d'ascite ayant nécessité un drainage plus de deux fois au cours des 7 derniers jours.
- Le participant a des antécédents de pneumonie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, une pneumonie actuelle ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
- Le participant a reçu une vaccination à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention étudiée.
- Le participant doit présenter un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir un traitement par corticoïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude, ou avoir reçu un diagnostic de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c.-à-d. par des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs). Les patients nécessitant un traitement substitutif (p. ex., thyroxine [T4], insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) peuvent être inclus.
- Le participant est connu pour être infecté par le VIH. Cependant, les participants présentant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et n'ayant aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le sida au cours des 6 derniers mois sont admissibles.
- Le participant est connu pour être atteint d'une hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif) ou d'une hépatite C. Un dépistage est requis en cas d'antécédents connus de ces infections ou conformément aux exigences locales. Pour un participant négatif à l'AgHBs, mais positif aux anticorps anti-HBc, un test de l'ADN du virus de l'hépatite B sera effectué et, s'il est positif, le participant sera exclu. Les participants présentant une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais un test de l'ARN du VHC négatif, sont admissibles. Les participants traités pour le VHC et présentant une charge virale indétectable sont admissibles.
- Pour le 5-FU (fluorouracile) : le participant présente un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- Le participant est connu pour être infecté par le VIH. REMARQUE : Contrairement à l’administration d’une monothérapie, les participants présentant un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et n’ayant aucun antécédent d’infection opportuniste définissant le sida au cours des 6 derniers mois restent inéligibles.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Anomalies génétiques exclues
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Pathologies requises
Cancer de l'estomac et de l'œsophage
Types histologiques requis
Estomac
Jonction œsogastrique
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Localement avancé
Métastatique
Anomalies génétiques requises
Claudine 18.2
Anomalies génétiques exclues
HER2
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Immunothérapie
Chimiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
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