[PACIFIC-8] Étude d'évaluation des effets de DURVALUMAB + DOMVANALIMAB après une ChimioRadiothérapie concomitante chez des participants atteints d'un CBNPC de stade III non résécable

Etude phase III, évaluant l’efficacité et la sécurité de Durvalumab + Domvanalimab vs Durvalumab plus placebo chez des adultes atteints d’un CBNPC de stade localement avancé (stade III) non résécable dont la maladie n’a pas progressé après la cCRT à base de platine.

Le Durvalumab est une immunothérapie, un inhibiteur de PD-(L)1 ayant l’AMM en France. Un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le durvalumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Le Domvanalimab est un anticorps monoclonal anti-TIGIT Fc-silent expérimental qui fait l’objet de plusieurs études de phase III dans les cancers du poumon et du système digestif. L’ anticorps monoclonal expérimental anti-TIGIT silencieux Fc le plus avancé cliniquement, agit en se liant au TIGIT, ce qui peut activer le système immunitaire pour attaquer et détruire les cellules cancéreuses et a démontré une couverture complète des récepteurs sur tous les leucocytes périphériques exprimant le TIGIT .

L’étude comportera deux groupes après randomisation en double aveugle, le Groupe A et le Groupe B, contrôlée par placebo, multicentrique :

Le Groupe A expérimental: Durvalumab et Domvanalimab en perfusion IV toutes les 4 semaines, en commençant le jour 1 jusqu’à un maximum de 12 mois

Le groupe B Comparateur: Durvalumab + placebo en perfusion IV toutes les 4 semaines à partir du jour 1 jusqu’à un maximum de 12 mois

Critères d’inclusion :

• Requérir le statut de type sauvage EGFR et ALK documenté (local ou central).
• Les patients ne doivent pas avoir progressé après une chimioradiothérapie concomitante définitive à base de platine,
• Les patients doivent avoir reçu au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine en même temps que la radiothérapie,
• Les patients doivent avoir reçu une dose totale de rayonnement de 60 Gy ± 10 % (54 Gy à 66 Gy) dans le cadre de la chimio-radiothérapie, pour être randomisés. La radiothérapie doit être administrée par RT modulée en intensité (de préférence) ou par une technique conforme à la 3D.

Critères d’exclusion :

• Patients qui reçoivent une radio-chimiothérapie séquentielle (sans induction) pour un CBNPC non résécable localement avancé (stade III),
• Patients atteints d’un CPNPC non résécable localement avancé (stade III) qui ont progressé au cours de la cCRT à base de platine.