[MagnetisMM-32] Une étude visant à mieux comprendre le médicament expérimental appelé elranatamab chez les personnes atteintes d’un myélome multiple (MM) récidivant après avoir suivi d’autres traitements (y compris un traitement antérieur par un anticorps anti-CD38 et du lénalidomide).

Médicaments administrés

• Elranatamab
  L’elranatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T qui se lie au CD3-epsilon sur les lymphocytes T et à l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) exprimé sur les plasmocytes, les plasmablastes et les cellules myélomateuses. La liaison de l’elranatamab au BCMA exprimé sur les cellules tumorales et au CD3 exprimé sur les lymphocytes T est indépendante de la spécificité du récepteur des lymphocytes T (TCR) natif ou de la dépendance aux molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1. L’elranatamab a activé les lymphocytes T, entraîné la relargage des cytokines pro-inflammatoires et provoqué la lyse des cellules du myélome multiple.
• Elotuzumab
  Elotuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 immuno-stimulateur humanisé, qui cible spécifiquement la protéine SLAMF7. Elotuzumab active directement les cellules natural killer à la fois via la voie du SLAMF7 et via les récepteurs Fc. Elotuzumab cible également SLAMF7 sur les cellules myélomateuses et facilite l’interaction avec les cellules natural killer pour entraîner un mécanisme de cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC).
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• Bortezomib
  Le bortezomib est un traitement ciblé qui inhibe de façon sélective le protéasome et interrompt les voies essentielles à la survie et à la croissance des cellules. ➢ Il inhibe l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères (un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine). ➢ Bloque la protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. ➢ Produit un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. ➢ Affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le microenvironnement de la moelle osseuse. ➢ Augmente de la différenciation et de l'activité ostéoblastique et inhibe la fonction ostéoclastique.
• Carfilzomib
  Le carfilzomib est un inhibiteur sélectif et irréversible du protéasome 20S.

Description des bras de traitement

Elranatamab : Les participants reçoivent une monothérapie par elranatamab administrée par voie sous-cutanée à la clinique d’étude environ une fois par semaine. Il s’agit du bras expérimental évaluant la sécurité et l’efficacité de l’elranatamab.

Traitement au choix de l’investigateur : Les participants reçoivent un traitement combiné au choix de l’investigateur (élotuzumab, pomalidomide et dexaméthasone ; ou pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone ; ou carfilzomib et dexaméthasone). Ce bras comparateur actif utilise 2 à 3 médicaments standards du myélome multiple administrés par voie orale, sous-cutanée ou intraveineuse.

Critères d'inclusion

• Diagnostic antérieur de myélome multiple tel que défini par les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) et ayant reçu précédemment de 1 à 4 lignes de traitement, y compris un anticorps anti-cluster de différenciation 38 (CD38) et de la lénaolidomide antérieure.
• Preuve documentée de maladie progressive ou échec à obtenir une réponse à la dernière ligne de traitement selon les critères de l'IMWG.
• Maladie mesurable définie comme au moins 1 des éléments suivants : (a) Protéine M sérique ≥0,5 g/dL ; (b) Excrétion de protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ; (c) Immunoglobuline FLC sérique impliquée ≥10 mg/dL ET rapport anormal d'immunoglobuline sérique kappa à lambda FLC (<0,26 ou >1,65).
• plus...

Critères d'exclusion

• Amylose.
• Myélome multiple indolent.
• Leucémie à cellules plasmatiques.
• Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammopathie monoclonale et anomalies cutanées (syndrome POEMS).
• Connaissance d'une atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d'atteinte méningée myélomateuse.
• Traitement antérieur avec une thérapie dirigée contre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) ou une thérapie de redirection CD3.
• plus...