[FIRST-NEC] Association du DURVALUMAB avec l'ETOPOSIDE et le PLATINE dans le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) du poumon

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II évaluant l’efficacité et l’innocuité de l’association de durvalumab avec l’étoposide et le platine comme traitement de première intention chez les patients atteints de carcinomes neuroendocrines à grandes cellules (LCNEC) du poumon.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

L’ Etoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II, l’étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l’entrée en mitose des cellules tumorales.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Durvalumab avec étoposide et carboplatine/cisplatine: Administration de Durvalumab + étoposide et platine (cisplatine ou carboplatine) toutes les 3 semaines pendant 12 semaines (4 cycles) (phase d’induction) puis toutes les 4 semaines pendant 24 mois (phase de maintenance).

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique documenté localement du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon (classification OMS 2021 des tumeurs pulmonaires)
• Contexte de la maladie : localement avancée (stade III) non éligible à une thérapie loco-régionale ou métastatique (stade IV) en première ligne de traitement (8e classification TNM) Nota Bene : les patients présentant une récidive de LCNEC locale ou localement avancée sont éligibles à l’essai à condition que la récidive survienne au-delà de 3 mois après la dernière administration de chimiothérapie.
• Poids corporel > 30 kg

Critères d’exclusion:

• Patient précédemment traité pour une LCNEC en contexte métastatique
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab
• Métastases du système nerveux central, sauf si elles sont asymptomatiques (y compris les patients traités par anticonvulsivants) ou préalablement traitées (chirurgie ou radiothérapie associée à des corticostéroïdes ≤ 10 mg par jour) et stables au moment de la randomisation depuis au moins 15 jours
• Méningite carcinomateuse
• Corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas « 10 mg/jour » de prednisone ou son équivalent
• Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d’hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)