[KANDELA-302] BGB-43395 associé au létrozole versus CDK4/6i associé au létrozole chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- avancé ou métastatique n'ayant jamais reçu de traitement pour une maladie avancée ou métastatique

Médicaments administrés

• BGB-43395
  Le BGB-43395 est un inhibiteur sélectif de la kinase dépendante des cyclines 4 (CDK4), administré par voie orale, en cours de développement.
• Létrozole
  Le létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l'aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.
• Abémaciclib
  L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.
• Palbociclib
  Le palbociclib est un inhibiteur des kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines (cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK) hautement sélectif et réversible. La cycline D1 et les CDK4/6 sont des effecteurs essentiels de multiples voies de signalisation conduisant à une prolifération cellulaire. En bloquant CDK4/6, le cycle cellulaire est bloqué et les cellules cessent de proliférer.
• Ribociclib
  Le ribociclib est un inhibiteur sélectif des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. Cette inhibition entraîne la diminution de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (pRb), conduisant à un arrêt dans la phase G1 du cycle cellulaire et donc de la prolifération cellulaire.

Description des bras de traitement

Bras A : BGB-43395 + létrozole (EXPÉRIMENTAL) : Les participants recevront du BGB-43395 en association avec du létrozole. Ce bras expérimental évalue le nouvel agent.

Bras B : Inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 4/6 + létrozole (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants recevront, au choix de l’investigateur, soit de l’abémaciclib, soit du palbociclib, soit du ribociclib, en association avec du létrozole. Ce bras comprend un comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Participants avec un cancer du sein HR+ HER2- localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement.
• plus...

Critères d'exclusion

• Participants ayant reçu un traitement systémique antérieur dans un contexte avancé ou métastatique.
• Participants ayant reçu un traitement antérieur avec un agent ciblant spécifiquement les kinases dépendantes des cyclines 4 (CDK4) ou 2 (CDK2), ou tout autre médicament anticancéreux expérimental dans tout contexte de maladie, sauf pour les SERD expérimentaux ou approuvés antérieurs dans le cadre adjuvant, à condition que la récidive de la maladie soit survenue plus de 12 mois après la dernière dose de thérapie endocrinienne.
• Participants avec une maladie leptomeningée active ou des métastases cérébrales non contrôlées et non traitées.