#NCT04657068 #2024-511534-12-00
Cancer du colon Cancer du rectum Phase 1 / Phase 2

Étude de l'ART0380 pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques

Dose d'expansion Partie B5
Mis à jour le 24 mars 2026

Cet essai clinique évalue un médicament appelé ART0380 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants :

  • Déterminer la dose recommandée d’ART0380 pouvant être administrée en toute sécurité aux participants, seule ou en association avec la gemcitabine ou l’irinotécan.

  • Mieux connaître les effets indésirables de l’ART0380, seul ou en association avec la gemcitabine ou l’irinotécan.

  • Mieux connaître l’efficacité de l’ART0380, seul ou en association avec la gemcitabine ou l’irinotécan.

Médicaments administrés

  • ART0380
    L'ART0380 est un inhibiteur sélectif de la kinase ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3-related) en cours de développement. ATR est une enzyme clé de la réponse aux dommages de l’ADN, particulièrement importante dans les cellules tumorales soumises à un stress de réplication.
  • Irinotécan
    L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.

Description des bras de traitement

Partie B5 (EXPÉRIMENTALE) : Les participants atteints d’un cancer colorectal (CCR) ont reçu l’ART0380 en association avec l’irinotécan sur un cycle de 21 jours. Expérimental.

Critères d'inclusion

  • Les patients ont reçu au maximum deux protocoles de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer colorectal et ont présenté une progression de la maladie ou une intolérance à leur dernier protocole.
  • Cancer colorectal métastatique avec altérations du gène ATM
  • Si les patients présentent une mutation germinale BRCA connue ou un cancer avec une mutation somatique BRCA ou qui est HRD positif et pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé, les participants doivent avoir reçu ce traitement avant de participer à l'étude, sauf contre-indication.
  • Les participants doivent avoir préalablement reçu des traitements appropriés dans ce contexte.
  • Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace associée à une méthode barrière pendant toute la durée de l'étude et respectivement pendant 7 et 5 mois après la dernière administration du traitement. Chez les patients des deux sexes recevant de la gemcitabine ou de l'irinotécan, une contraception hautement efficace associée à une méthode barrière doit être utilisée dès l'inclusion dans l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du traitement. Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de tout don de sperme et les patientes de sexe féminin doivent s'abstenir de tout don d'ovocytes pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du traitement.
  • Fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et de coagulation acceptables, indépendantes des transfusions et du facteur de croissance des granulocytes.
  • Fiables et disponibles pour toute la durée de l'étude, les participants sont disposés à suivre les procédures établies.
  • Tous les traitements anticancéreux antérieurs ont été interrompus pendant au moins 21 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, et les effets aigus du traitement ont disparu (grade CTCAE ≤ 1). La radiothérapie palliative doit avoir été terminée une semaine avant le début du traitement de l'étude.
  • Échantillon de tissu tumoral non irradié (biopsie à l'aiguille fine archivée ou nouvellement prélevée d'une lésion tumorale) disponible pour analyse
  • Au moins une lésion évaluable radiologiquement (mesurable et/ou non mesurable) pouvant être évaluée à l'inclusion et se prêtant à une évaluation radiologique répétée selon les critères RECIST v1.1 ou les directives du Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3).
  • Présenter au moins une lésion mesurable et évaluable selon les techniques standardisées par RECIST v1.1.
  • Consentement éclairé signé
  • État de performance de 0 à 1 sur l'échelle ECOG
  • Espérance de vie estimée à ≥12 semaines
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, compression de la moelle épinière ou atteinte leptoméningée nécessitant un traitement concomitant
  • Les patients connus pour être homozygotes pour les allèles UGT1A1 *6 et *28 (génotype UGT1A1 7/7), ou simultanément hétérozygotes pour les allèles UGT1A1 *6 et *28
  • Les femmes enceintes, allaitantes ou qui prévoient une grossesse pendant l'étude ou dans les 7 mois suivant la dernière administration du traitement à l'étude ne sont pas admissibles.
  • Intervention chirurgicale majeure récente (dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude) ou intervention chirurgicale mineure (dans la semaine précédant l'inclusion dans l'étude).
  • Maladie cardiovasculaire modérée ou grave
  • Les patients présentant des symptômes ou des signes d'aggravation cliniquement inacceptable de la maladie primaire au moment du dépistage
  • Les hommes qui prévoient de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière administration du traitement expérimental doivent consulter leur médecin.
  • Les hommes qui prévoient de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière administration du traitement expérimental sont concernés. Cette étude ne concerne pas les hommes qui envisagent de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière administration du traitement.
  • Drainage d'ascite, d'épanchement pleural ou de liquide péricardique dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude
  • Anomalies majeures documentées de l'électrocardiogramme (ECG) ayant une signification clinique
  • Les patients recevant des inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Valvulopathie sévère, modérée ou jugée cliniquement significative
  • Présenter une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie évolutive (symptomatique ou asymptomatique)
  • Affection systémique grave concomitante susceptible de compromettre l’adhésion au protocole, notamment : une ou plusieurs infections opportunistes liées au VIH/SIDA au cours des 12 derniers mois, une infection connue par le virus de l’hépatite B ou par le virus de l’hépatite C ; une tuberculose active ou chronique documentée ; un cancer antérieur à celui actuellement traité et qui n’est pas en rémission.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents ou signes actuels de toute affection, traitement ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou pour laquelle il serait contraire à l'intérêt du patient de participer.
  • Un trouble hémorragique important ou une vascularite, ou un épisode hémorragique de grade ≥ 3 survenu dans les 12 semaines précédant l'inclusion.
  • Actuellement inscrit à un essai clinique portant sur un produit expérimental ou à tout autre type de recherche médicale jugée scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Métastatique
Anomalies génétiques requises
ATM
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
2
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

5 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Hôpital de la Timone AP-HM Recrutement actif
264 Rue Saint-Pierre 13005 Marseille France
Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recrutement actif
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris France
Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France

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