Étude du TL-895 en association avec le ruxolitinib chez des sujets atteints de MF naïfs de traitement par JAKi et chez des sujets atteints de MF présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib

Médicaments administrés

• Ruxolitinib
  Le ruxolitinib est un inhibiteur non spécifique de Jak2, mais aussi à moindre degré de Jak1. De par son action sur la voie JAK-STAT, le ruxolitinib possède des propriétés immunosuppressives.
• TL-895
  Le TL-895 est un inhibiteur de tyrosine kinase irréversible en cours de développement.

Description des bras de traitement

Phase 2 - Cohorte 2 réponse sous-optimale au ruxolitinib : RP2D du TL-895 administré par voie orale deux fois par jour (BID) en cycles continus de 28 jours combiné à la dose stable de ruxolitinib du sujet avant l’étude ; bras expérimental chez les patients atteints de MF présentant une réponse sous-optimale.

Critères d'inclusion

• Traitement avec une dose stable de ruxolitinib avant l'entrée dans l'étude
• Diagnostic confirmé de PMF, MF post-PV ou MF post-ET, tel qu'évalué par le médecin traitant selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Risque élevé, risque intermédiaire-2 ou risque intermédiaire-1, défini par le Système international de pronostic dynamique (DIPSS)
• Rate palpable mesurant ≥ 5 cm en dessous de la marge côtière inférieure gauche (LLCM) ou volume splénique de ≥ 450 cm3 par évaluation par IRM ou scanner CT
• plus...

Critères d'exclusion

• Progression de la maladie documentée pendant le traitement par ruxolitinib
• Splénectomie antérieure ou irradiation splénique dans les 24 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de BTK ou de BMX