Étude du LY4175408 chez des participants atteints d'un cancer avancé

Médicaments administrés

• LY4175408
  Le LY4175408 est un conjugué anticorps-médicament ciblant les cellules tumorales exprimant la protéine tyrosine kinase 7 en cours de dveloppement.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.

Description des bras de traitement

Expansion de dose de phase 1b (cohorte B1) : LY4175408 par voie intraveineuse suivi de pembrolizumab IV dans une cohorte d’expansion de phase 1b (expérimental).

Expansion de dose de phase 1b (cohorte B2) : LY4175408 par voie intraveineuse suivi de pembrolizumab IV et soit de carboplatine IV, soit de cisplatine IV dans une cohorte d’expansion de phase 1b (expérimentale).

Critères d'inclusion

• Avoir l'un des cancers des tumeurs solides avancés ou métastatiques suivants : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ; cancer du poumon à petites cellules (SCLC) ; cancer de l'endomètre ; cancer du sein triple négatif (TNBC) (caractérisé par une maladie HR-négative et une expression HER2-négative selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists)
• Aucun traitement systémique antérieur dans l'expansion pour les cohortes B1/B2
• Pour les cohortes d'expansion B1 et B2 : les participants doivent être naïfs de traitement dans le cadre avancé et métastatique
• NSCLC sans altérations génomiques actionnables connues pour les cohortes B1/B2
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Critères d'exclusion

• Individu avec des antécédents connus ou suspectés de métastases au système nerveux central (SNC) non contrôlées
• Traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament de la kinase de tyrosine 7 (PTK7) avec un inhibiteur de la topoisomérase I comme charge utile (un traitement antérieur avec un conjugué PTK7 avec une charge utile non inhibitrice de la topoisomérase I OU un conjugué non-PTK7 avec n'importe quelle charge utile est autorisé). Les conjugués basés sur la topoisomérase I antérieurs ne sont pas autorisés dans les cohortes A2, B1 ou B2
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