#NCT03732495
Cancer de la thyroïde et des glandes surrénales
Phase 2
[LENVOS] Étude de l'efficacité du lenvatinib associé au dénosumab dans le traitement des patients atteints de carcinomes thyroïdiens différenciés réfractaires à l'iode radioactif et présentant des métastases osseuses prédominantes
Mis à jour le 26 mai 2026
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Cette étude évalue l’association de lenvatinib et denosumab dans le traitement des carcinomes thyroïdiens différenciés métastatiques à prédominance osseuse et réfractaires à l’iode radioactif. Tous les patients recevront cette association thérapeutique.
Médicaments administrés
-
Lenvatinib
Inhibition des récepteurs VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRA, RET et KIT. -
Dénosumab
Le dénosumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2) dirigé contre le ligand du récepteur RANK (receptor activation of nuclear factor kappa B), un récepteur présent à la surface des ostéoclastes. Ce ligand est un médiateur de la destruction osseuse et le dénosumab va contribuer à limiter la destruction osseuse causée par des métastases.
Description des bras de traitement
Branche d’essai (EXPÉRIMENTALE) : Bras expérimental : Les patients reçoivent du lenvatinib à une dose initiale de 24 mg par voie orale une fois par jour et du denosumab à 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines en cycles de 28 jours, avec une supplémentation en calcium et en vitamine D, jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient atteints.
Critères d'inclusion
- Maladie réfractaire à l'iode radioactif définie par au moins un des éléments suivants : - Présence de tissu malin/métastatique qui ne concentre pas l'iode radioactif (RAI), - Perte, par le tissu tumoral, de la capacité à concentrer l'iode radioactif après des signes antérieurs de maladie avide d'iode radioactif, - Concentration d'iode radioactif dans certaines lésions mais pas dans d'autres, - Progression de la maladie métastatique malgré une concentration significative d'iode radioactif ;
- Patients atteints de cancer de la thyroïde dérivé des cellules folliculaires (papillaire, vésiculaire ou peu différencié)
- Métastases osseuses prédominantes (sans métastases extra-osseuses menaçantes)
- Patient à risque d'événement lié au squelette défini par la survenue d'au moins un des événements suivants dans les 12 mois précédant l'inclusion : - Événement lié au squelette, y compris l'indication d'une procédure locorégionale (c.-à-d. radiothérapie, radiologie interventionnelle), - Maladie progressive avec lésion(s) osseuse(s) métastatique(s) mesurable(s) selon les critères RECIST1.1 ; Nota Bene : les lésions osseuses avec atteinte des tissus mous sont considérées comme mesurables.
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- Clairance de la créatinine ≥ 30ml/min
- Absence de protéinurie ; Nota Bene : les patients avec une protéinurie ≥1+ à l'analyse d'urine par bandelette devront subir une collecte d'urine de 24 heures. Les sujets avec une protéine urinaire ≥1g/24h seront inéligibles.
- Calcium sérique ajusté à l'albumine ≥ 2,0 mmol/l (8,0mg/dl) et ≤ 2,9 mmol/l (11,5mg/dl)
- Patient et son/sa partenaire utilisant 2 formes de contraception efficaces :
- Pour les femmes en âge de procréer : au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 1 mois après le lenvatinib et au moins 5 mois après le dénosumab
- Pour les hommes : au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et pendant la participation à l'étude
- Le patient doit être couvert par une assurance maladie
- Volonté et capacité de se conformer aux exigences de l'étude
- Consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant l'inscription
- Transaminases sériques (ASAT et ALAT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques)
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus au jour du consentement à l'étude
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤2
- Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant le début du traitement, définie comme suit :
- Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 Gi/l
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Nombre de plaquettes ≥ 100 Gi/l
- Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,2 x LSN ou rapport international normalisé ≤ 1,5 ; Nota bene : Les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage ciblée d'anticoagulation.
- Bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN
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Critères d'exclusion
- Diagnostic histologique des sous-types de DTC suivants : médullaire, anaplasique, lymphome ou sarcome ;
- Traitement antérieur ou actuel avec dénosumab ou tout autre agent dirigé vers l'os (y compris les bisphosphonates), quelle que soit l'indication ;
- Traitement antérieur ou actuel avec tout inhibiteur de la tyrosine kinase, y compris mais sans s'y limiter le lenvatinib et le dénosumab ;
- Patient avec événement lié au squelette imminent ou confirmé tel que défini dans le protocole ;
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- Antécédents de malignités autres que la maladie étudiée au cours des 3 dernières années, sauf maladie localement curable sans signe de rechute ;
- Patients utilisant des médicaments concomitants et/ou simultanés interdits.
- Patient nécessitant une tutelle ou une curatelle.
- Hypertension artérielle non contrôlée (150mmHg/90mmHg) malgré une intervention antihypertensive optimale ; les patients ayant une pression artérielle élevée peuvent être inclus à condition que l'hypertension soit bien contrôlée à une dose stable de traitement antihypertenseur pendant au moins 1 semaine avant le début du lenvatinib ;
- Toute condition entraînant un risque accru de saignement ou d'hémorragie ;
- Toute autre contre-indication au lenvatinib et/ou au dénosumab
- Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude ou chirurgie majeure prévue au cours de l'étude ;
- Lésion non cicatrisée suite à une chirurgie dentaire ou buccale ;
- Toute condition dentaire ou de la mâchoire pouvant entraîner ou ayant déjà entraîné une ostéonécrose de la mâchoire ou une chirurgie buccale ; Nota Bene : une consultation avec un spécialiste doit confirmer que l'évaluation dentaire et de la cavité buccale permet de commencer un traitement avec le dénosumab.
- Toute infection active, y compris une infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ;
- Patient participant à un essai clinique qui peut interférer avec l'évaluation des résultats principaux ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la date de début des médicaments de l'étude ou prévu pendant la participation à l'étude ;
- Tout trouble organique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le sujet de terminer l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ;
- Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique
- Patient avec altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI qui peut altérer significativement l'absorption du lenvatinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) ;
- Patient avec antécédents ou fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale active ;
- Hypersensibilité ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des médicaments de l'étude ;
- Antécédents ou altération cardiovasculaire significative active : insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association, angine instable, infarctus du myocarde, AVC ou arythmie cardiaque associée à une altération dans les 6 mois suivant la première dose du médicament de l'étude ;
- Anomalie électrocardiographique cliniquement significative, y compris un intervalle QT/QTc prolongé marqué au repos (par exemple, une démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 msec) ;
- Maladie systémique cliniquement significative non liée (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'autres organes significatifs) qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou qui interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude.
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- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
- Statut de résistance à l'iode radioactif requis
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Cancer de la thyroïde et des glandes surrénales
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Cancer de la thyroïde
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Carcinome différencié
Carcinome peu différencié
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Métastatique
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1
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Iode radioactif
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Naïf de traitement systémique
Thérapie ciblée
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2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
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Résistant à l'iode radioactif
Centres d'investigation
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