[CONVERGE] Étude du JNJ-90301900 en association avec une chimioradiothérapie suivie d'une immunothérapie de consolidation pour le cancer du poumon non à petites cellules

Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée, ouverte et contrôlée par comparateur actif, évaluant le JNJ-90301900 en association avec une chimioradiothérapie suivie de durvalumab dans le traitement du CBNPC de stade III localement avancé et non résécable.

Le JNJ-90301900 est un médicament intratumoral en cours de développement, injecté directement dans la tumeur, puis activé par radiothérapie pour accélérer la mort des cellules tumorales sans augmenter les effets des radiations sur les tissus sains adjacents non injectés.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

L’étude est composée de deux parties

Expérimental - Partie 1 - Cohorte A et Cohorte B: Administration de JNJ-90301900 par injection intratumorale et/ou intranodale (cohorte A : 22 % du volume tumoral brut [GTV] et cohorte B : 33 % du GTV) ainsi qu’une chimiothérapie concomitante à la radiothérapie (CRT) suivie d’une immunothérapie de consolidation (CIT) afin d’évaluer la faisabilité de l’injection de JNJ-90301900.

Expériemental - Partie 2 - Bras A et Bras B: Administration de JNJ-90301900 par injection intratumorale et/ou intranodale (Bras A : 22 % du GTV et Bras B : 33 % du GTV) ainsi qu’une CRT suivie d’une CIT afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité du JNJ-90301900.

Comparateur - Partie 2 - Bras C (Traitement témoin): Administration d’un traitement par chimiothérapie concomitante à la radiothérapie suivi d’une immunothérapie de consolidation comme traitement témoin afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité du JNJ-90301900.

Critères d’inclusion :

• Être candidat au traitement standard du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) par doublet de chimiothérapie à base de platine associé à une radiothérapie (RTc) suivie d’un traitement de consolidation par durvalumab, tel que déterminé par l’investigateur et conformément aux recommandations locales lors de la sélection.
• Présenter des antécédents médicaux de diagnostic de CPNPC confirmé par un examen histologique ou cytologique dans les 3 mois précédant l’inclusion/la randomisation.
• Présenter un CPNPC de stade III localement avancé et non résécable, selon la huitième édition de la classification du cancer du poumon.
• Présenter au moins une lésion cible (lésion pulmonaire primitive ou atteinte ganglionnaire) selon la version 1.1 des critères RECIST, éligible à une injection intratumorale et/ou intraganglionnaire et à une radiothérapie à intensité modulée (IMRT), tel que déterminé par l’investigateur lors de la sélection.

Critères d’exclusion :

• Antécédents médicaux : (a) Déficit immunitaire primitif. (b) Greffe d’organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique
• L’un des symptômes suivants survenus dans les 3 mois précédant l’inclusion/la randomisation : angine de poitrine sévère ou instable, infarctus du myocarde, arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou insuffisance cardiaque (classes fonctionnelles III à IV de la New York Heart Association)
• Antécédents de troubles de la coagulation, notamment : (a) Diathèse hémorragique active ou nécessité d’un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire ne pouvant être interrompu ou modifié pour les injections de JNJ-90301900 ; (b) Événements thromboemboliques majeurs (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant l’inclusion ou la randomisation.