[INAVO123] Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'INAVOLISIB associé à un inhibiteur CDK4/6 et au LETROZOLE par rapport à un placebo associé à un inhibiteur CDK4/6 et au LETROZOLE chez des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé, PIK3CA muté, RH positif et à HER2 négatif

Il s’agit d’une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’inavolisib associé à un inhibiteur de CDK4/6 et au létrozole, comparativement à un placebo associé à un inhibiteur de CDK4/6 et au létrozole, chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé avec mutation du gène PIK3CA, positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. Cette fiche concerne les patients en rechute après au moins 2 ans de traitement endocrinien néoadjuvant/adjuvant standard sans progression de la maladie pendant ce traitement et intervalle sans maladie d’au moins 1 an depuis la fin de ce traitement.

L’Inavolisib est un inhibiteur sélectif et un dégradeur de la forme mutée de la sous-unité alpha de PI3KCA en cours de développement.

Le Létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l’aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.

Les inhibiteurs de CDK4/6 inhibent les kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines (cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK) hautement sélectif et réversible. La cycline D1 et les CDK4/6 sont des effecteurs essentiels de multiples voies de signalisation conduisant à une prolifération cellulaire. En bloquant CDK4/6, le cycle cellulaire est bloqué et les cellules cessent de proliférer.

L’étude est composée de deux bras de traitement:

Bras expérimental - Inavolisib + Létrozole + CDK4/6i: Administration d’Inavolisib par voie orale une fois par jour, de létrozole par voie orale une fois par jour et de’inhibiteur de CDK4/6 par voie orale des jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.

Bras témoin - Placebo + Létrozole + CDK4/6i: Administration d’un placebo par voie orale une fois par jour, de létrozole par voie orale une fois par jour et d’inhibiteur de CDK4/6 par voie orale des jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.

Critères d’inclusion :

• Femmes ou hommes atteints d’un carcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Tumeur RH documentée selon les recommandations de l’American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Tumeur HER2 négative documentée selon les recommandations de l’ASCO/CAP
• Cancer du sein avancé HR+, HER2- en rechute après au moins 2 ans de traitement hormonal néoadjuvant/adjuvant standard, sans progression de la maladie pendant ce traitement et avec un intervalle sans maladie d’au moins un an depuis la fin de ce traitement
• Participants atteints de cancers du sein bilatéraux, à la fois RH-positifs et HER2-négatifs
• Confirmation de l’éligibilité aux biomarqueurs

Critères d’exclusion :

• Cancer du sein métaplasique
• Diabète de type 2 nécessitant un traitement systémique continu au moment de l’inclusion dans l’étude ; ou antécédents de diabète de type 1
• Antécédents de maladie leptoméningée ou de méningite carcinomateuse
• Métastases cérébrales connues et non traitées, ou actives. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC traitées sont éligibles.