[SUCCESSOR-1] Une étude visant à évaluer le mézigdomide, le bortézomib et la dexaméthasone (MEZIVd) par rapport au pomalidomide, au bortézomib et à la dexaméthasone (PVd) chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR)

Médicaments administrés

• Mezigdomide
  Le Mezigdomide est un CELMoD (Cereblon E3 Ligase Modulators) en cours de développement. Le mezigdomide agit via la protéine cereblon, impliquée dans la dégradation de certaines protéines essentielles à la survie des cellules cancéreuses. Il provoque notamment la destruction de facteurs comme IKZF1 et IKZF3 ce qui stimule les cellules immunitaires (notamment les lymphocytes T et NK), et freine directement la croissance des cellules de myélome.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• Bortezomib
  Le bortezomib est un traitement ciblé qui inhibe de façon sélective le protéasome et interrompt les voies essentielles à la survie et à la croissance des cellules. ➢ Il inhibe l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères (un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine). ➢ Bloque la protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. ➢ Produit un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. ➢ Affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le microenvironnement de la moelle osseuse. ➢ Augmente de la différenciation et de l'activité ostéoblastique et inhibe la fonction ostéoclastique.

Description des bras de traitement

MeziVd (mezigdomide, bortézomib et dexaméthasone) (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental où les participants reçoivent du mezigdomide en association avec du bortézomib et de la dexaméthasone (schéma MeziVd). Évaluation de l’efficacité et de la tolérance d’une trithérapie à base de mezigdomide chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute (MMRR) ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures.

PVd (pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone) (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental où les participants reçoivent du pomalidomide en association avec du bortézomib et de la dexaméthasone (schéma PVd). Évaluation de l’efficacité et de la tolérance d’une trithérapie à base de pomalidomide chez des patients atteints de MMRR ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures.

Critères d'inclusion

• Le participant a un diagnostic documenté de myélome multiple (MM) et une maladie mesurable, définie comme l'un des éléments suivants : i) M-protéine ≥ 0,5 grammes par décilitre (g/dL) par électrophorèse des protéines sériques (sPEP) ou ii) M-protéine ≥ 200 milligrammes (mg) par collecte d'urine sur 24 heures par électrophorèse des protéines urinaires (uPEP). iii) Pour les participants sans maladie mesurable dans sPEP ou uPEP : niveaux de chaînes légères libres sériques (sFLC) > 100 mg/L (10 mg/dL) de chaîne légère impliquée et un rapport anormal kappa/lambda de sFLC.
• Les participants ont reçu de 1 à 3 lignes de traitement antimyélome antérieures.
• Les participants ont obtenu une réponse minimale [RM] ou meilleure à au moins 1 traitement antimyélome antérieur.

Critères d'exclusion

• Le participant a eu une progression pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un inhibiteur de protéasome, sauf indication contraire ci-dessous : i) Les sujets qui ont progressé pendant le traitement avec, ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de maintenance de bortezomib administrée une fois toutes les 2 semaines (ou moins fréquemment) ne sont pas exclus. ii) Les participants qui ont progressé pendant le traitement avec une maintenance de monothérapie ixazomib ≥ 6 mois avant le début du traitement de l'étude ne sont pas exclus.
• Pour les participants ayant reçu un traitement antérieur avec un schéma contenant du bortezomib, la meilleure réponse obtenue n'était pas une réponse minimale (RM) ou meilleure, ou le participant a interrompu le bortezomib en raison de toxicité.
• Le participant a eu un traitement antérieur avec de la mézigdomide ou de la pomalidomide.