#NCT05872204
Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 2

Abémaciclib et létrozole chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire rare à récepteurs d'œstrogènes positifs

Mis à jour le 6 févr. 2026

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’abémaciclib et du létrozole dans le traitement du cancer de l’ovaire rare à récepteurs d’œstrogènes positifs.

Médicaments administrés

  • Abémaciclib
    L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.
  • Létrozole
    Le létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l'aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.

Description des bras de traitement

Abémaciclib et létrozole : Les participants ont reçu 150 mg d’abémaciclib par voie orale deux fois par jour et 2,5 mg de létrozole par voie orale une fois par jour jusqu’à progression de la maladie, survenue d’effets indésirables inacceptables ou décès. Étude expérimentale à un seul bras.

Critères d'inclusion

  • Confirmation histologique du diagnostic de carcinome séreux de bas grade (diagnostic initial de carcinome séreux de bas grade ou diagnostic initial de tumeur séreuse borderline avec diagnostic ultérieur de carcinome séreux de bas grade) ou de carcinome endométrioïde de bas grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine, ou de tumeur à cellules de la granulosa de type adulte, et positivité aux récepteurs d'œstrogènes (RE) en immunohistochimie. Afin d'éviter l'inclusion de patientes atteintes d'un carcinome séreux de haut grade, le diagnostic de carcinome séreux de bas grade sera vérifié lors du dépistage par un anatomopathologiste spécialisé en gynécologie. Le tissu utilisé pour la confirmation peut provenir de la tumeur primitive ou d'une récidive.
  • Pour le stade 1 : seuls les patients pour lesquels le platine est encore une option thérapeutique sont éligibles, sans restriction quant aux chimiothérapies antérieures et avec un maximum de deux traitements endocriniens antérieurs. Pour le stade 2 : 20 patients supplémentaires pour lesquels le platine est encore une option thérapeutique seront inclus, sans restriction quant aux chimiothérapies antérieures et avec un maximum de deux traitements endocriniens antérieurs. Quinze patients pour lesquels le platine n’est pas une option thérapeutique sont autorisés, sans restriction quant aux chimiothérapies antérieures et avec un maximum de deux traitements endocriniens antérieurs. Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie pour une maladie résistante ou réfractaire au platine.
  • Le consentement éclairé écrit et volontaire du participant ou de son représentant légalement autorisé a été obtenu avant toute procédure de sélection.
  • Utilisation de méthodes de contraception très efficaces ; définies comme celles qui, seules ou combinées, entraînent un faible taux d’échec (c’est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu’elles sont utilisées de manière constante et correcte ; telles que les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains stérilets, l’abstinence sexuelle totale (c’est-à-dire s’abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au(x) traitement(s) de l’essai) ou l’engagement envers un partenaire vasectomisé.
  • Âge > 18 ans au moment de l'entrée dans l'établissement d'études.
  • État de performance (PS) du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
  • Le patient doit présenter une maladie récidivante et mesurable selon les critères RECIST v1.1. Une maladie est considérée comme mesurable si elle comporte au moins une lésion mesurable avec précision dans au moins une dimension (la plus grande dimension étant retenue). Chaque lésion doit mesurer au moins 10 mm lors d'une tomodensitométrie (TDM), d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une mesure au pied à coulisse lors de l'examen clinique, ou au moins 20 mm lors d'une radiographie thoracique. Les ganglions lymphatiques doivent avoir un petit axe supérieur à 15 mm lors d'une TDM ou d'une IRM.
  • Pour les études translationnelles, il est indispensable de réaliser une biopsie tissulaire avant et après traitement, ainsi qu'un prélèvement sanguin pour l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNtc). Le tissu peut provenir d'un échantillon archivé ou d'un prélèvement frais obtenu par biopsie à l'aiguille ou par exérèse d'une lésion tumorale.
  • Les patients ayant déjà été traités par létrozole ou un autre inhibiteur de l'aromatase sont autorisés, mais limités à 10 patients dans chaque cohorte.
  • Les patients ayant reçu une radiothérapie doivent avoir terminé leur traitement et s'en être complètement remis. Un délai d'au moins 14 jours est requis entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.
  • Les patientes ne doivent plus présenter de fonction ovarienne résiduelle. Chez les femmes ayant conservé au moins un ovaire, la ménopause doit être confirmée par des analyses de laboratoire. Les femmes conservant une fonction ovarienne sont éligibles, mais doivent être mises sous traitement hormonal de suppression après un test sérique ou urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif.
  • Une anomalie de la fonction organique est tolérée. Cependant, les patients doivent présenter les critères suivants : 1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mL 2. Plaquettes ≥ 100 000/mL 3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL 4. Clairance de la créatinine estimée ≥ 45 ml/min, calculée selon la méthode standard de l’établissement 5. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 6. Aspartate aminotransférase (ASAT/SGOT) et/ou alanine aminotransférase (ALAT/SGPT) ≤ 3 fois la LSN 7. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (ou ≤ 5,0 fois la LSN en cas de métastases hépatiques ou osseuses)
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Pour l'étape 1 : les patients pour lesquels le platine n'est pas envisageable et les patients réfractaires au platine ne sont pas inclus. Pour l'étape 2 : les patients atteints d'une maladie réfractaire au platine ne sont pas inclus. Les patients ayant reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (score CTCAE ≤ 1) des effets indésirables aigus de la chimiothérapie, à l'exception d'une alopécie résiduelle ou d'une neuropathie périphérique de grade 2, avant la randomisation. Un délai d'élimination d'au moins 21 jours est requis entre la dernière administration de chimiothérapie et la randomisation (sauf si le patient a reçu une radiothérapie).
  • Le patient ne doit pas avoir reçu auparavant un inhibiteur de kinase cycline-dépendante (CDKi).
  • Antécédents connus de métastases cérébrales potentiellement actives (un examen d'imagerie cérébrale n'est pas requis sauf en cas de suspicion clinique de métastases cérébrales). Les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition que les lésions soient stables (absence de progression pendant au moins 12 semaines à l'imagerie) et qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases ou d'augmentation de volume des métastases.
  • Le patient présente une ou plusieurs affections médicales graves préexistantes qui l'empêcheraient de participer à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, une insuffisance rénale sévère (par exemple, une clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min), des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou une maladie de Crohn ou une colite ulcéreuse préexistante ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de grade 2 ou plus au départ).
  • Utilisation actuelle d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (voir par exemple la section Médicaments concomitants interdits).
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau à cellules basales ou à cellules squameuses traité de manière adéquate, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Infection connue par l’hépatite B, l’hépatite C ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  • Incapacité ou refus d'avaler des comprimés.
  • Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude ou ne s'est pas remis d'effets secondaires importants (une biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
  • Infection active nécessitant des antibiotiques ou des antifongiques par voie intraveineuse (IV), ou autre maladie récurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation.
  • Antécédents de l'un des événements suivants : syncope d'origine cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire), arrêt cardiaque soudain.
  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
  • Anomalies connues de la coagulation telles qu'une diathèse hémorragique ou un traitement par anticoagulants empêchant les injections intramusculaires de goséréline (le cas échéant).
  • Hypersensibilité connue ou possible au létrozole ou à l'abémaciclib ou à l'un de leurs excipients.
  • Femmes en pré/périménopause présentant une hypersensibilité connue aux agonistes de la gnRH (hormone de libération des gonadotrophines).
  • Les patientes enceintes ou allaitantes.
  • Participation à un essai interventionnel avec un médicament ou un dispositif expérimental. Le patient a reçu un traitement expérimental dans le cadre d'un essai clinique au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la randomisation, ou participe actuellement à un autre type de recherche médicale (par exemple : dispositif médical) jugée par le promoteur comme non compatible, sur le plan scientifique ou médical, avec la présente étude.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Types histologiques requis
Cancer de l’ovaire épithélial Cancer des trompes de Fallope Cancer primitif du péritoine (CPP) Autre cancer de l’ovaire
Sous-types histologique requis
Carcinome séreux de bas grade (CSBG) Carcinome endométrioïde Tumeur des cellules stromales et des cordons sexue...
Statuts RH requis
RH Positif
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie Hormonothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Sexe requis
Femme
Âge minimum
18

Centres d'investigation

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Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven Sponsor principal
Eli Lilly et compagnie Collaborateur
Réseau européen des groupes d'essais cliniques en oncologie gynécologique (ENGOT) Collaborateur
Kom Op Tegen Kanker Collaborateur