#NCT04698785
Sarcome et GIST Phase 2

[REGOMAIN] Efficacité du régorafénib associé aux meilleurs soins de soutien en tant que traitement d'entretien chez les patients atteints de sarcomes osseux de haut grade

Mis à jour le 1 avr. 2026

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II portant sur des patients atteints de sarcome osseux de haut grade (SHHG) n’ayant pas obtenu de rémission complète après un traitement standard au moment du diagnostic ou en cas de rechute.

Les patients recevront un traitement d’entretien par régorafénib associé aux meilleurs soins de support (MSS) pendant une durée maximale de 12 mois après la fin du traitement standard.

Les données relatives au taux de survie sans progression (SSP) seront recueillies et analysées pour tous les patients inclus afin d’évaluer si l’association régorafénib + MSS peut être considérée comme un traitement intéressant justifiant des investigations complémentaires dans cette indication.

Médicaments administrés

  • Régorafénib
    Agit sur les kinases c-Kit, RET, PDGFR, BRAF, VEGFR1-3

Description des bras de traitement

Regorafenib et meilleurs soins de support (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental administrant du régorafénib associé aux meilleurs soins de support par cycles de 28 jours (21 jours de traitement, 7 jours de pause), avec des réductions de dose selon le RCP si nécessaire. Maximum de 13 cycles (environ 12 mois).

Critères d'inclusion

  • Les patients doivent présenter un sarcome de haut grade à localisation osseuse primaire confirmé histologiquement, notamment : ostéosarcomes, sarcomes d’Ewing, chondrosarcomes, sarcomes pléomorphes indifférenciés (SPI), léiomyosarcomes (LMS) et angiosarcomes.
  • Maladie résiduelle évaluable non résécable après traitement multimodal selon les principes, soit au moment du diagnostic (après traitement multimodal standard basé sur le sous-type histologique), soit au moment de la rechute (chimiothérapie).
  • Maladie non progressive (définie par l'investigateur selon les critères RECIST version 1.1, annexe 1) à l'inclusion dans l'étude
  • Intervalle entre la date du dernier traitement anticancéreux (chimiothérapie ou chirurgie) et la date de début du régorafénib : au moins 4 semaines et au maximum 2 mois.
  • Âge ≥ 12 ans le jour du consentement à l'étude
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 70 %) (Annexe 2)
  • Fonction médullaire et organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants : a. Moelle osseuse : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 G/L ii. Plaquettes ≥ 100 G/L iii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL b. Fonction hépatique : i. Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 x LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique par leur cancer) ii. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN iii. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique par leur cancer). Si le taux de phosphatase alcaline est supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), un dosage des isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase ou gamma-glutamyltransférase (GGT) doit être réalisé. Le taux d'isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase doit être dans les valeurs normales et/ou celui de GGT inférieur à 1,5 fois la LSN. c. Fonction rénale : i. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ; ii. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m² selon la formule MDRD simplifiée ; iii. L'analyse d'urine ponctuelle ne doit pas révéler la présence d'au moins une protéine « + » dans les urines, faute de quoi une nouvelle analyse d'urine sera nécessaire. Si une nouvelle analyse d'urine révèle la présence d'une protéine « + » ou plus, un recueil des urines de 24 heures sera requis et devra montrer une excrétion protéique totale inférieure à 1 000 mg/24 heures. d. Coagulation : INR/TCA ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Les patients sous traitement par un agent tel que la warfarine ou l'héparine pourront participer à l'étude, à condition qu'il n'existe aucun antécédent d'anomalie des paramètres de coagulation. Une surveillance étroite, avec des évaluations au moins hebdomadaires, sera effectuée jusqu'à stabilisation de l'INR/TCA, selon une mesure réalisée avant l'administration du traitement, conformément aux pratiques locales. e. Fonction pancréatique : Lipase ≤ 1,5 fois la LSN.
  • Retour au niveau de grade 0 ou 1 de l'échelle NCI-CTCAE v5 lié au traitement anticancéreux ou retour à l'état initial précédant le traitement précédent après toute toxicité antérieure liée à un médicament ou à une procédure (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de l'hypothyroïdie).
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent s'engager à utiliser une contraception efficace (incluant au minimum l'utilisation de préservatifs) pendant toute la durée du traitement et pendant 7 mois (210 jours) chez les femmes en âge de procréer ou 4 mois (120 jours) chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer après la dernière prise de régorafénib.
  • Les patients, et leurs parents le cas échéant, doivent signer et dater un document de consentement éclairé indiquant qu'ils ont été informés de tous les aspects pertinents de l'essai avant leur inclusion.
  • Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
  • Patients affiliés au système de sécurité sociale
  • Surface corporelle (SC) ≥ 1,30 m² au moment du consentement à l'étude
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par un inhibiteur du VEGFR (donc toute exposition antérieure au régorafénib, au sunitinib, au sorafénib, au pazopanib, au bevacizumab ou à un autre inhibiteur du VEGFR) ;
  • Tous les sarcomes des tissus mous (y compris, mais sans s'y limiter, l'ostéosarcome des tissus mous) et les chordomes ;
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que la maladie étudiée (à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 3 années précédant la randomisation ;
  • Dysfonction cardiovasculaire définie par : * Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, * Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe II de la NYHA, * Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant la première administration du médicament à l’étude, * Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés), * Angine de poitrine instable (symptômes d’angor au repos) ou angine de poitrine d’apparition récente survenue dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l’étude ; * Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré un traitement optimal) ; * Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, tels qu’un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l’étude.
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important survenu dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l’étude ;
  • Infection en cours > Grade 2 selon NCI-CTCAE v5 ;
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Note importante : Les personnes chez qui le VIH a été diagnostiqué sont éligibles à participer à l'étude si elles répondent aux critères suivants : 1. Absence d'antécédents d'infection opportuniste définissant le sida au cours des 12 mois précédant l'inclusion ; 2. Absence d'antécédents de cancers définissant le sida (par exemple, sarcome de Kaposi, lymphome B agressif et cancer invasif du col de l'utérus) ; 3. Les participants doivent suivre un traitement antirétroviral depuis au moins 4 semaines et présenter une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL avant l'inclusion.
  • Hépatite B ou C active ou chronique nécessitant un traitement antiviral ; Remarque : Les sujets ayant des antécédents d’hépatite B ou C, un taux d’alanine aminotransférase (ALAT) normal, un antigène de surface de l’hépatite B négatif et/ou une charge virale d’ARN du VHC indétectable sont éligibles.
  • Déshydratation selon le grade >1 selon NCI-CTCAE v5 ;
  • Difficultés à avaler des médicaments par voie orale et/ou toute affection de malabsorption et/ou toute maladie gastro-intestinale (GI) susceptible de modifier significativement l'absorption du régorafénib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) ;
  • Patients atteints de troubles convulsifs nécessitant un traitement médicamenteux ;
  • Inscription simultanée à un autre essai clinique dans lequel des thérapies expérimentales sont administrées ;
  • Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients ;
  • Les femmes enceintes, les femmes susceptibles de le devenir ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique β-Human Chorionic Gonadotrophin (HCG) négatif dans les 7 jours précédant la randomisation ;
  • Les patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d’entraver le respect du protocole d’étude et du calendrier de suivi doivent être discutés avec le patient avant son inscription à l’essai ;
  • Patients ayant des antécédents de non-respect des traitements médicaux ou refusant ou étant incapables de se conformer au protocole ;
  • Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé ;
  • Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante ;
  • Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle qu’en soit la gravité ;
  • Tout événement hémorragique ou saignement ≥ CTCAE v5 Grade 3 survenu dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  • Maladie systémique non liée cliniquement significative (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'autres organes) qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou qui interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude ;
  • Patients utilisant des médicaments concomitants et/ou simultanés interdits (voir la section « Traitements concomitants/simultanés interdits ») ;
  • Patients sous tutelle ou curatelle.
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome osseux
Stade requis
Localement avancé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune 1
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique Chimiothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Thérapie ciblée
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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