#NCT05647122
Cancer du colon Cancer du rectum Phase 1

[EGRET] Première étude chez l'humain de l'AZD9592 dans les tumeurs solides

Mis à jour le 17 janv. 2026

Il s’agit d’une étude de phase I, multicentrique, ouverte, de première administration chez l’humain (FIH) de l’AZD9592 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L’étude comprend plusieurs modules, chacun évaluant la sécurité, la tolérance, l’efficacité préliminaire, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l’activité antitumorale et l’immunogénicité de l’AZD9592, en monothérapie ou en association avec des agents anticancéreux.

Médicaments administrés

  • AZD9574
    Inhibiteur expérimental de PARP1 (poly(ADP-ribose) polymérase 1). caractérisé par sa capacité à pénétrer la barrière hémato-encéphalique (BBB) et sa sélectivité marquée pour PARP1 par rapport aux autres membres de la famille PARP.
  • Fluorouracile
    Antimétabolite (analogue de l'uracile)
  • Bevacizumab
    Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Description des bras de traitement

Module 3 : Association AZD9592 (5-FU, bévacizumab, leucovorine) (EXPÉRIMENTAL) : Évalue l’AZD9592 en association avec le 5-fluorouracile, le bévacizumab et la leucovorine dans le cancer colorectal métastatique. La partie A de la phase I détermine la sécurité, la tolérance et la dose recommandée pour la phase II (RP2D) ; la partie B évalue la sécurité et l’activité antitumorale. Bras expérimental.

Critères d'inclusion

  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
  • CCR métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Âge ≥ 18 ans
  • Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse tel que défini dans le protocole
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Métastases cérébrales sauf si elles sont traitées (un traitement préalable est requis uniquement pour le module 1), asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de corticostéroïdes continus à une dose de > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
  • Compression de la moelle épinière ou antécédents de carcinomatose leptoméningée.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle diffuse (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, pneumopathie interstitielle diffuse actuelle ou cas où une pneumopathie interstitielle diffuse suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Infection active, notamment tuberculose, VHB, VHC ou VIH
  • Les participants présentant des comorbidités cardiaques telles que définies dans le protocole de l'étude
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum
Stade requis
Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital de la Timone AP-HM Recrutement actif
264 Rue Saint-Pierre 13005 Marseille France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Centre Eugene Marquis Recrutement actif
Avenue de la Bataille Flandres Dunkerque 35000 Rennes France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

AstraZeneca Sponsor principal