Étude visant à évaluer la sécurité et la tolérance de l'INCB160058 chez des participants atteints de néoplasies myéloprolifératives

Médicaments administrés

• INCB161734
  L'INCB161734 est un inhibiteur de KRAS G12D en cours de développement

Description des bras de traitement

Partie 1 – Escalade de dose – MF, PV ou TE : L’INCB160058 sera administré selon un schéma posologique initial défini par le protocole afin d’identifier la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour l’expansion (DRE). Les participants atteints de myélofibrose (MF), de polyglobulie de Vaquez (PV) ou de thrombocythémie essentielle (TE) sont inclus dans ce bras expérimental d’escalade de dose.

Partie 2 – Expansion de dose – MF, PV ou TE : L’INCB160058 sera administré à la dose recommandée pour l’expansion (DRE) identifiée afin de mieux caractériser la sécurité et la tolérance. Les participants atteints de MF, de PV ou de TE sont inclus dans ce bras expérimental d’expansion de dose.

Partie 1 – Escalade de dose – avec MF SubOpt R : L’INCB160058, en association avec un traitement standard ciblé, sera administré selon un schéma initial défini par le protocole afin d’identifier la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose efficace résiduelle (DER). Cette étude inclut des patients atteints de MF ayant présenté une réponse sous-optimale à un traitement antérieur (SubOpt R).

Partie 2 – Expansion de dose – avec MF SubOpt R : L’INCB160058, en association avec un traitement standard ciblé, sera administré à la DER afin d’évaluer plus précisément la sécurité et la tolérance. Cette étude inclut des patients atteints de MF SubOpt R.

Critères d'inclusion

• MF : risque intermédiaire-1 ou supérieur de PMF, MF post-PV, ou MF post-ET avec preuve d'un fardeau minimal de la maladie basé sur la splénomégalie, et pour la cohorte de monothérapie, les participants doivent avoir été traités auparavant avec au moins 1 inhibiteur de JAK pendant ≥ 12 semaines et être résistants, réfractaires, intolérants, ou avoir perdu la réponse au traitement par inhibiteur de JAK.
• Pour la cohorte MF SubOpt R : schéma thérapeutique avant l'inscription tel que défini dans le protocole et peu susceptible de bénéficier d'une monothérapie supplémentaire selon l'avis de l'investigateur.
• PV : diagnostic confirmé de PV et traité auparavant avec au moins 1 thérapie cytoréductrice standard antérieure et étant résistants, réfractaires, intolérants, ou ayant perdu la réponse au traitement.
• ET : diagnostic confirmé d'ET à haut risque tel que défini dans le protocole et traité auparavant avec au moins 1 thérapie cytoréductrice standard antérieure et étant résistants, réfractaires, intolérants, ou ayant perdu la réponse au traitement.
• Documentation existante de la mutation JAK2V617F provenant d'un laboratoire local qualifié.
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Critères d'exclusion

• Présence d'une malignité hématologique nécessitant un traitement, autre que PMF, MF post-PV, MF post-ET, PV, ou ET.
• A subi une transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues antérieure ou une transplantation de cellules souches allogéniques est prévue.
• Malignité invasive active.
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