[ARCH] Étude clinique visant à évaluer l'efficacité de l'immunothérapie adjuvante par cemiplimab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant subi une ablation chirurgicale et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure

Il s'agit d'un essai randomisé de phase III sur le Cemiplimab adjuvant chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade II-IIIA réséqué n'ayant pas reçu de chimiothérapie adjuvante antérieure.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

L'essai est composé de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Cemiplimab: Administration de Cemiplimab à la dose de 350 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (± 3 jours), pendant 4 cycles, puis à la dose de 700 mg par voie intraveineuse, toutes les 6 semaines (± 1 semaine), pendant 6 cycles ou jusqu’à rechute ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité.

Bras contrôle  - Observation: Aucune intervention, observation.

Critères d’inclusion :

• CBNPC de stade pathologique II-IIIA (classification UICC/AJCC, 9e édition). Une imagerie cérébrale doit avoir été réalisée pour compléter le bilan d’extension, en préopératoire ou en postopératoire. Si aucune imagerie cérébrale n’a été réalisée, un scanner ou une IRM cérébrale avec injection de produit de contraste doit être effectué lors de la sélection, avant la randomisation.
• Résection complète avec marges chirurgicales négatives (R0).
  • Les types de résection chirurgicale acceptables sont les suivants : Lobectomie, lobectomie avec résection bronchique, bilobectomie ou pneumectomie. La segmentectomie pour les tumeurs ≤ 2 cm est autorisée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire ou une autre comorbidité majeure contre-indiquant une lobectomie.
  • La résection cunéiforme n'est pas autorisée.
  • Le curage ganglionnaire doit être effectué conformément aux directives applicables.
  • Aucune récidive de la maladie après résection chirurgicale.
• Expression tumorale de PD-L1 ≥ 1 %, déterminée localement par un test immunohistochimique validé localement.
• Le patient n'est pas éligible à une chimiothérapie adjuvante à base de platine pour les raisons suivantes :
  • Refus documenté du patient ; ou
  • Le patient est inapte à recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de platine (selon l'évaluation de l'investigateur) en raison de : Score ECOG PS 2, ou score ECOG PS 0/1 et âge ≥ 70 ans avec comorbidités importantes ou autres contre-indications à une chimiothérapie à base de platine.

Critères d'exclusion :

• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteur d'une mutation de l'EGFR ou d'un réarrangement de l'ALK.
• Présence d'une composante à petites cellules.
• Antécédents de traitement systémique néoadjuvant et/ou adjuvant pour un CBNPC.
• Encéphalite, méningite, affection cérébrale organique (par exemple, maladie de Parkinson) ou crises d'épilepsie non contrôlées survenues dans l'année précédant la randomisation.
• Infarctus du myocarde survenu dans les six mois précédant la randomisation.