Étude visant à évaluer l'innocuité de l'INCA33890 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Médicaments administrés

• Cetuximab
  Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.
• INCA33890
  L'INCA33890 est un anticorps bispécifique en cours de développment qui cible à la fois PD‑1 (le récepteur immunitaire inhibiteur sur les lymphocytes T), et TGFβR2 (le récepteur du TGF‑β, une voie immunosuppressive importante dans le micro‑environnement tumoral).
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Folfiri
  Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan.
• Folfox
  Protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).

Description des bras de traitement

Partie 1a - Monothérapie à doses croissantes : Bras expérimental d’escalade de dose en monothérapie administrant l’INCA33890 aux doses définies par le protocole afin d’évaluer la sécurité, la tolérance et les toxicités limitant la dose, et d’établir la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour l’expansion (DRE).

Partie 1b - Monothérapie à doses croissantes : Bras expérimental d’expansion de dose en monothérapie administrant l’INCA33890 à la dose établie afin d’évaluer plus en détail la sécurité, la tolérance et l’activité préliminaire dans les cohortes d’expansion.

Partie 2a - Association thérapeutique à doses croissantes - Groupe 1 : Bras expérimental d’association thérapeutique à doses croissantes administrant l’INCA33890 en association avec le bevacizumab aux doses définies par le protocole afin d’évaluer la sécurité, la tolérance et de déterminer la DMT/DRE.

Partie 2a - Escalade de dose – Traitement combiné - Groupe 2 : Bras de thérapie combinée expérimentale avec escalade de dose administrant l’INCA33890 en association avec le bevacizumab et le FOLFIRI aux doses définies par le protocole afin d’évaluer la sécurité et la tolérance, et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée (DRR).

Partie 2a - Escalade de dose – Traitement combiné - Groupe 3 : Bras de thérapie combinée expérimentale avec escalade de dose administrant l’INCA33890 en association avec le bevacizumab et le FOLFOX aux doses définies par le protocole afin d’évaluer la sécurité et la tolérance, et de déterminer la DMT et la DRR.

Partie 2a - Escalade de dose – Traitement combiné - Groupe 4 : Bras de thérapie combinée expérimentale avec escalade de dose administrant l’INCA33890 en association avec le cétuximab aux doses définies par le protocole afin d’évaluer la sécurité et la tolérance, et de déterminer la DMT et la DRR.

Partie 2b - Traitement combiné à doses croissantes - Groupe 1 : Bras de thérapie combinée expérimentale à doses croissantes administrant l’INCA33890 en association avec le bevacizumab à la dose recommandée afin d’évaluer plus en détail la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire.

Partie 2b - Traitement combiné à doses croissantes - Groupe 2 : Bras de thérapie combinée expérimentale à doses croissantes administrant l’INCA33890 en association avec le bevacizumab et le FOLFIRI à la dose recommandée afin d’évaluer plus en détail la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire.

Partie 2b - Traitement combiné à doses croissantes - Groupe 3 : Bras de thérapie combinée expérimentale à doses croissantes administrant l’INCA33890 en association avec le bevacizumab et le FOLFOX à la dose recommandée afin d’évaluer plus en détail la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire.

Partie 2b - Thérapie combinée d’expansion de dose - Groupe 4 : Bras de thérapie combinée d’expansion de dose expérimentale administrant INCA33890 avec du cétuximab à la dose recommandée pour évaluer plus en détail la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire.

Critères d'inclusion

• tumeurs malignes avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement telles que définies dans le protocole.
• Partie 1 : Les participants doivent avoir connu une progression de la maladie après un traitement, être intolérants à, ou être inéligibles à, ou avoir refusé les thérapies disponibles, y compris la thérapie anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA4 le cas échéant, qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique.
• Partie 2 : selon la cohorte, les participants peuvent avoir reçu ou non un traitement antérieur pour la tumeur maligne étudiée.
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Critères d'exclusion

• Métastases cérébrales ou du SNC non traitées ou ayant progressé.
• plus...