#NCT04055220
#2024-514637-37-00
Sarcome et GIST
Non applicable
[REGOSTA] Efficacité et innocuité du régorafénib en traitement d'entretien après un traitement de première ligne chez les patients atteints de sarcomes osseux
Mis à jour le 31 juil. 2026
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Étude exploratoire de phase II, multicentrique, randomisée et non comparative.
Deux bras de l’étude concernent des patients atteints de sarcome osseux après un traitement de première ligne : dans le premier bras, les patients recevront du régorafénib pendant 12 mois maximum en traitement d’entretien après le traitement de première ligne, tandis que dans le second bras, ils seront suivis conformément aux pratiques cliniques courantes. Quel que soit le bras auquel ils appartiennent, tous les patients seront suivis jusqu’à la fin de l’étude.
La comparaison entre ces deux bras permettra de déterminer l’efficacité du régorafénib sur le contrôle de la maladie, en termes d’amélioration de la survie sans rechute.
Médicaments administrés
-
Régorafénib
Agit sur les kinases c-Kit, RET, PDGFR, BRAF, VEGFR1-3
Description des bras de traitement
Regorafenib (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : Traitement d’entretien par régorafénib administré par cycles de 28 jours (21 jours de traitement, 7 jours d’arrêt), avec adaptation posologique selon le RCP et un maximum de 13 cycles (12 mois).
Surveillance (AUTRE) : Autre bras : Aucune intervention thérapeutique ; les patients sont soumis au même protocole de surveillance que ceux du bras expérimental (suivi standard).
Critères d'inclusion
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome osseux primaire, y compris mais sans s'y limiter : ostéosarcomes, sarcomes d'Ewing, chondrosarcomes, sarcomes pléomorphes indifférenciés (UPS), léiomyosarcomes (LMS) et angiosarcomes.
- Le traitement antérieur pour une maladie localisée ou métastatique de sarcome osseux doit avoir été complété, consistant en un traitement multimodal standard basé sur le sous-type histologique : Pour les OS (sauf les localisations tête et cou), la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un schéma basé sur le méthotrexate pour les patients < 18 ans ; les patients ≥ 18 ans peuvent avoir reçu soit un schéma basé sur le méthotrexate, soit un schéma basé sur des anthracyclines et du cisplatine. Pour les OS tête et cou, la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un schéma basé sur l'adriamycine, le cisplatine ou l'ifosfamide. Pour les non-OS, la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un schéma basé sur l'adriamycine et/ou le cisplatine.
- Rémission complète confirmée ou aucune preuve de maladie (pour la maladie métastatique). Les patients avec des micro-nodules pulmonaires peuvent être inclus à condition de ne pas répondre aux critères suivants : * Au moins un nodule pulmonaire de 10 mm ou plus * Et/ou au moins deux nodules bien limités entre 6-9 mm * Et/ou au moins 5 nodules bien limités de 5 mm ou moins. Toutes les autres situations seront considérées comme des lésions douteuses sauf en cas de maladie métastatique confirmée lors de la chirurgie pulmonaire des lésions pulmonaires résiduelles après chimiothérapie préopératoire. Si aucune autre localisation métastatique n'est détectée lors du staging initial, le patient sera considéré comme ayant une maladie localisée et éligible à la randomisation.
- plus...
- Âge ≥ 12 ans au jour du consentement à l'étude.
- Récupération au niveau 0 ou 1 de la version 5 des critères NCI-CTCAE ou récupération à la ligne de base précédant le traitement antérieur de toute toxicité liée à un médicament/procédure antérieur (sauf alopécie, anémie et hypothyroïdie).
- Intervalle entre la dernière administration de chimiothérapie et la date de randomisation : au moins 4 semaines mais pas plus de 2 mois.
- Espérance de vie supérieure à 12 mois.
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 (patients de moins de 18 ans) ou statut de performance ECOG < 2 (patients adultes).
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate, comme en témoigne ce qui suit dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude : * Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 Giga/l * Plaquettes ≥ 100 Giga/l * Hémoglobine ≥ 9 g/dl * Créatinine sérique ≤ 1,5 x ULN * Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m² selon la formule abrégée du Modified Diet in Renal Disease (MDRD) * AST et ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 × ULN pour les patients avec atteinte hépatique de leur cancer) * Bilirubine ≤ 1,5 x ULN * Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN chez les patients avec atteinte hépatique de leur cancer). Si la phosphatase alcaline > 2,5 x ULN, des tests d'isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase ou GGT doivent être effectués ; les isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase doivent être dans la plage normale et/ou GGT < 1,5 x ULN. * Lipase ≤ 1,5 x ULN * L'urine spot ne doit pas montrer ≥ 1 '+' protéine dans l'urine ou le patient devra nécessiter une analyse d'urine répétée. Si l'analyse d'urine répétée montre 1 '+' protéine ou plus, une collecte d'urine sur 24 heures sera requise et doit montrer une excrétion totale de protéines < 1000 mg/24 heures.
- INR/PTT ≤ 1,5 x ULN ; les patients traités de manière thérapeutique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve antérieure d'anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation. Une surveillance étroite d'évaluations au moins hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable basé sur une mesure qui est pré-dose comme défini par la norme de soins locale.
- Les femmes en âge de procréer et les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (Annexe 4) pendant la durée du traitement et pendant 7 mois (210 jours) chez les femmes en âge de procréer ou 4 mois (120 jours) chez les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer après la dernière dose de régorafénib.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique β-HCG négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et/ou un test de grossesse urinaire dans les 48 heures avant la première administration du traitement de l'étude.
- Les patients, et leurs parents le cas échéant, doivent signer et dater un document de consentement éclairé indiquant qu'ils ont été informés de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription.
- Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
- Les patients doivent être couverts par une assurance maladie.
- Surface corporelle (BSA) ≥ 1,30 m² au moment du consentement à l'étude.
- moins...
Critères d'exclusion
- Traitement antérieur avec tout inhibiteur de VEGFR (donc, toute exposition antérieure à sunitinib, sorafénib, pazopanib, bevacizumab ou autre inhibiteur de VEGFR) (E1).
- Tous les sarcomes des tissus mous (y compris mais sans s'y limiter les ostéosarcomes des tissus mous et les sarcomes d'Ewing des tissus mous) et les chordomes (E2).
- plus...
- Antécédents de toute autre malignité autre que la maladie étudiée (sauf pour le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 3 ans précédant la randomisation (E3).
- Dysfonction cardiovasculaire : • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, • Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), • Infarctus du myocarde < 6 mois avant la première administration du médicament de l'étude, • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés), • Angine instable (symptômes d'angine au repos) ou angine de novo au cours des 3 mois précédant la première administration du médicament de l'étude (E4).
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré un traitement optimal) (E5).
- Événements thromboemboliques ou thrombotiques artériels ou veineux tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris les attaques ischémiques transitoires), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première administration du médicament de l'étude (E6).
- Procédure chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (E7).
- Infection en cours > Grade 2 selon NCI-CTCAE v5 (E8).
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (E9).
- Hépatite B ou C active ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale ; Nota Bene : Les sujets ayant des antécédents d'hépatite B ou C qui ont des alanines aminotransférases (ALT) normales et sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou ont une ARN du VHC indétectable sont éligibles (E10).
- Déshydratation selon NCI-CTC v5 Grade >1 (E11).
- Difficultés à avaler des médicaments oraux et/ou toute condition de malabsorption et/ou toute maladie gastro-intestinale (GI) qui pourrait altérer significativement l'absorption du régorafénib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) (E12).
- Patients avec un trouble de convulsions nécessitant un traitement (E13).
- Inscription simultanée dans un autre essai clinique dans lequel des thérapies expérimentales sont administrées (E14).
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients (E15).
- Femmes enceintes, femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent (E16).
- Patients avec des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques pouvant potentiellement entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai (E17).
- Patients avec des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou réticents ou incapables de se conformer au protocole (E18).
- Maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes en cours au moment du consentement éclairé (E19).
- Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante (E20).
- Patients avec des preuves ou des antécédents de toute diathèse hémorragique, quelle que soit la gravité (E21).
- Tout hémorragie ou événement hémorragique ≥ Grade 3 selon CTCAE v5 dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'étude (E22).
- Maladie systémique non significative cliniquement non liée (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe significatif) qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou qui interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude (E23).
- Patients utilisant des médicaments concomitants et/ou simultanés interdits (voir section "Traitements concomitants/simultanés interdits") (E24).
- Patients sous tutelle ou curatelle (E25).
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade localisé requis
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome osseux
Sous-types histologique requis
Ostéosarcome
Tumeur d’Ewing
Chondrosarcome
Autre sarcome osseux
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade localisé exclus
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Centres d'investigation
12 centres investigateurs en cours de recrutement
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