[PIKASSO-01] Étude du LOXO-783 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ou d'autres tumeurs solides

Médicaments administrés

• Abémaciclib
  L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.
• Anastrozole
  L'Anastrozole est un puissant et hautement sélectif inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase ayant l'AMM en France.
• Exemestane
  L'aromatase est une enzyme qui catalyse la dernière étape de biosynthèse de l'oestradiol (aromatisation) et est présente dans les ovaires, le tissu adipeux, le foie, les muscles ou les seins. L' exemestane est un anti-aromatase stéroïdien de type I qui cause la suppression de la production périphérique des oestrogènes (principale source d'oestrogènes endogène à la ménopause) en se fixant de manière irréversible sur le site catalytique. Il n'existe aucun effet sur la biosynthèse surrénalienne des corticostéroïdes ou de l’aldostérone.
• Létrozole
  Le létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l'aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.
• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
• Imlumunestrant (LY3484356)
  L' Imlumunestrant (LY3484356) est un médicament anticancéreux expérimental. Il appartient à une classe de traitements appelés SERD (Selective Estrogen Receptor Degraders, ou dégradeurs sélectifs du récepteur des œstrogènes). Les cellules de nombreux cancers du sein utilisent les œstrogènes pour se développer. L'imlunestrant se fixe sur le récepteur des œstrogènes, bloque son activité et entraîne sa dégradation, ce qui réduit la capacité des cellules cancéreuses à recevoir le signal de croissance.
• LOXO-783 (LY3849524)
  Le LOXO-783 (LY3849524) est une thérapie ciblée en cours de développement. Il s'agit d'un inhibiteur sélectif de PI3Kα (PIK3CA) conçu pour cibler spécifiquement certaines mutations activatrices du gène PIK3CA, en particulier la mutation H1047R.

Description des bras de traitement

Phase 1B : Partie B (EXPÉRIMENTALE) : LOXO-783 par voie orale en association avec l’abémaciclib et soit un inhibiteur de l’aromatase au choix du médecin par voie orale, soit du fulvestrant par voie intramusculaire, soit de l’imlunestrant par voie orale : Association expérimentale de LOXO-783 avec l’abémaciclib et un inhibiteur de l’aromatase au choix du médecin, soit du fulvestrant, soit de l’imlunestrant, dans le cancer du sein avancé ER+/HER2–.

Critères d'inclusion

• Avoir un cancer du sein avancé ou un autre tumeur solide avec la présence d'une mutation H1047R de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol 3-kinase (PIK3CA) (ou d'autres mutations PIK3CA activatrices approuvées par le Sponsor et le comité de révision de la sécurité (SRC) autres que la mutation H1047R)
• Avoir une maladie osseuse non mesurable (au moins 1 lésion osseuse chez les patients atteints de cancer du sein uniquement)
• Cancer du sein avancé ER+/HER2-
• Les patients peuvent avoir eu jusqu'à 2 régimes antérieurs pour une maladie avancée
• plus...

Critères d'exclusion

• Cancer colorectal
• Cancers endométriaux avec des altérations oncogéniques spécifiques concomitantes
• Antécédents connus ou suspectés d'implication non traitée ou non contrôlée du système nerveux central (SNC).
• Exposition antérieure à des inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase/protéine kinase B/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/AKT/mTOR), sauf dans certaines circonstances
• plus...